JAK3チロシンキナーゼを介したサイトカインシグナル伝達の分子機構

JAK3酪氨酸激酶介导的细胞因子信号传导的分子机制

• 批准号: 07670390
• 负责人: 白澤 卓二
• 金额: $ 1.54万
• 依托单位: Tokyo Metropolitan Institute of Gerontology
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
• 财政年份: 1995
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1995 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-07670390/
• 关键词: Jak3; チロシンキナーゼ; 共通γ鎖; IL-4; 糸球体腎炎; IgA腎症; 糸球体上皮; クレアチニン

Jak3はJakチロシンキナーゼのメンバーでサイトカインのシグナル伝達で重要な役割を果たしている。Jak3はIL-2受容体γ鎖(共通γ鎖)と会合し、IL-2、IL-4、IL-7、IL-9およびIL-15のシグナル伝達に必須のチロシンキナーゼ分子である。我々は、これまでに、Jak3キナーゼを腎メサンギウムより単離し(FEBS Lett.,342(2),124-128,1994)、Jak3が糸球体で構成的に発現していることを明らかとしてきた(Biochem.Biophys.Res.Commun.,209,218-226,1995)。本研究課題では、糸球体におけるJak3の生理学的、病理学的役割を明らかにする目的で、Jak3抗体を作製し、腎癌健常部および糸球体腎炎患者の生検試料中の糸球体におけるJak3の局在に関して免疫組織学的な検討を加えた。糸球体腎炎61症例および健常腎4例におけるJak3の局在を検討した結果、Jak3はIgA腎症(34例中14症例)および層状糸球体硬化症(5例中1症例)の糸球体上皮に選択的な局在を認めたが、微少変化群(6症例)、膜性腎症(7症例)、半月体形成性腎炎(4症例)、ループス腎炎(5症例)および腎健常部糸球体(4症例)では局在を認めなかった。Jak3陽性IgA腎症群はJak3陰性IgA腎症群に比べ、有意にクレアチニン・クリアランスが減少し(Jak3陽性群:81.5±10.4ml/min、Jak3陰性群:104.3±29.6ml/min,P<0.05,Student's t-test)、血清クレアチニンが上昇していた(Jak3陽性群:1.13±0.33mg/dl、Jak3陰性群:0.75±0.23mg/dl,P<0.01,Student's t-test)。さらに腎糸球体上皮におけるJak3および共通γ鎖の発現をin vitroおよびin vivoで確認した。以上の結果より、共通γ鎖の発現をin vitroおよびin vivoで確認した。以上の結果より、共通γ鎖-Jak3を介したシグナル伝達系がIgA腎症の糸球体上皮障害に関与することを示唆した。また、IgA腎症でIL-4分泌T細胞が糸球体に浸潤していることから、糸球体上皮におけるIL-4に対するシグナル応答が増強IgA腎症の進行に関与する可能性につき考察した。

Jak3

项目成果

Park, S. Y. et al.: "Developmental defects of lymphoid cells in Jak3 kinase-deficient mice" Immunity. 3. 771-782 (1995)

Park, S. Y. 等人：“Jak3 激酶缺陷小鼠中淋巴细胞的发育缺陷”免疫。

Takahashi, T. et al.: "Jak3 expression in glomerular epithelia of IgA nephropathy patients." Clin. Exp. Immunol.(in press). (1996)

Takahashi, T. 等人：“IgA 肾病患者肾小球上皮细胞中 Jak3 的表达。”

Takahashi, T. and Shirasawa, T.: "Molecular cloning of rat JAK3, a novel member of the JAK family of protein tyrosine kinases." FEBS Lett.342 (2). 124-128 (1994)

Takahashi, T. 和 Shirasawa, T.：“大鼠 JAK3 的分子克隆，JAK 蛋白酪氨酸激酶家族的新成员。”

Takahashi, T. et al.: "Protein tyrosine kinase expressed in glomeruli and cultured glomerular cells: Flt-1 and VEGF expression in renal mesangial cells" Biochem. Biophys. Res. Commun.209. 218-226 (1995)

Takahashi, T. 等人：“肾小球和培养的肾小球细胞中表达的蛋白酪氨酸激酶：肾小球膜细胞中的 Flt-1 和 VEGF 表达”Biochem。

Asao, H. et al.: "Interleukin 2-induced activation of JAK3: possible involvement in signal transduction for c-myc induction and cell proliferation" FEBS Lett.351 (2). 201-206 (1994)

Asao, H. 等人：“白介素 2 诱导的 JAK3 激活：可能参与 c-myc 诱导和细胞增殖的信号转导”FEBS Lett.351 (2)。