カルボニルイリドの逆電子要請型付加環化を機軸とする多環式天然物の不斉全合成研究

基于羰基叶立德反电子请求环加成的多环天然产物不对称全合成研究

• 批准号: 12J06250
• 负责人: 羽成 泰貴
• 金额: $ 1.73万
• 依托单位: Hokkaido University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2012
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2012-04-01 至 2015-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-12J06250/
• 关键词: エングレリン; カルボニルイリド; 1,3-双極付加環化; 触媒的不斉合成

本研究は、キラルなRh(II)錯体を用いたカルボニルイリドの逆電子要請型不斉1,3-双極付加環化反応を機軸とした生物活性含酸素多環式天然物およびその類縁体の触媒的不斉全合成を目的とし、標的化合物として特に強力な抗がん活性を示す(-)-エングレリンAを設定した。これまでに、(-)-エングレリンAの触媒的不斉全合成を達成したため、続いて天然物からの誘導が困難な(-)-エングレリンA誘導体の合成に取り組んだ。(-)-エングレリンAのもつトランス縮環した五員環部はその構造を強固に固定していることが予想され、活性発現に重要な役割を果たしていると考えられている部位の一つである桂皮酸エステルの配座を制限していると考えられる。そこで今回、五員環部を六員環とすることで桂皮酸エステルの配座の自由度が増し、より強力な活性発現が期待できると考え誘導体の合成に着手した。これまでの合成での共通の中間体となるエノンに対し、これまでより一炭素増炭したアルキルリチウムを作用させアリルアルコールとし、続いてtert-ブチル基の還元とトシル化、PCCを用いた酸化的転位反応によりエノンとした。続く接触水素化とアセタールの除去によりジケトンとした後、トルエン溶媒中ナトリウムメトキシドを塩基として用いるアルドール反応により六員環部を構築した。Luche還元によりアリルアルコールへと導いた後、Pd/Cを用い、80気圧の水素雰囲気下で接触水素化を行うことでC5位、C6位が望みとする立体である化合物を84%の収率で得た。水酸基をTES基で保護した後、ルテニウム酸化を行うことでエトキシ基をアセトキシ基へと変換し、続いてLiBEt3Hを作用させアセチル基の除去とトシラートの還元を一挙に行った。その後、C10位と続くC7位水酸基のアシル化を経て六員環構造を持つ(-)-エングレリンA誘導体の合成を達成した。

In this study, the application of Rh (II) to reverse electrolysis (ECR) is very important. The bioactivity of acid-containing multi-ambient natural compounds has not been completely synthesized. The purpose of this study is to determine the anti-oxidative activity of compounds containing acids and natural compounds. The total synthesis of the catalyst, (-). (-) This time, the six members of the Ministry of the Environment are responsible for the determination of the degree of freedom and the strength of the seat. it is expected that the synthesis of the system will be carried out. In the general system, the chemical reaction of carbon, carbon After the contact with water is carried out, the six members of the environmental department are required to use the chemical reaction system in the solvent after the removal of the chemical. Luche was also used to determine the accuracy of the stereo compound at position C5 and position C6 after the use of Pd/C, 80% water and 80% water. After the protection of the acid-based TES base, the acid-based chemical acidizing method is used to improve the performance of the system, and the effect of the acid-based LiBEt3H is very important to the removal of the chemical reaction. After that, the aqueous acid group at position C10 and position C7 was used to synthesize the compound.

项目成果

(-)-エングレリンAの触媒的不斉全合成

(-)-englerin A 的催化不对称全合成

• 发表时间: 2012
• 作者: Keisuke Harigaya;Ayuki Kamada;Masahiro Kawasaki;Kyohei Mukaida and Masaki Yamada;野村直生;羽成泰貴;Keisuke Harigaya and Masahiro Ibe;田村宏治;羽成泰貴
• 通讯作者: 羽成泰貴

Asymmetric Total Synthesis of(-)-Englerin A

(-)-Englerin A的不对称全合成

• 发表时间: 2013
• 作者: Keisuke Harigaya;Ayuki Kamada;Masahiro Kawasaki;Kyohei Mukaida and Masaki Yamada;野村直生;羽成泰貴
• 通讯作者: 羽成泰貴