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生体の糖脂質代謝スイッチを誘導するオルニチン情報伝達経路の同定とその制御

诱导生物体糖脂代谢转换的鸟氨酸信号通路的鉴定和调控

基本信息

批准号：
22H02528
负责人：
伯野史彦
金额：
$ 11.15万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

项目摘要

これまで低タンパク食または低アルギニン食を給餌したラットで脂肪肝形成が誘導されることを明らかにしてきた。さらに、低タンパク質食給餌ラットでは新規脂質合成が促進されることによって脂肪が蓄積するが、低アルギニン食を給餌したラットでは肝臓からのVLDLの分泌が抑制されることによって脂肪肝が形成されることを示した。今回、低アルギニン食によって誘導される脂肪肝形成を抑制する目的でVLDLの構成分子であるアポリポタンパク質の発現を誘導するようなアミノ酸を探索した。H4IIE細胞を様々なアミノ酸バランスの培地で培養し、それぞれの細胞のApoBのmRNA量と細胞内メタボロームを測定し、ApoBのmRNA量と相関のあるようなメタボライトを探索した。その結果、メチオニン、アデニン、オルニチンを同定することに成功した。さらにオルニチンを全アミノ酸を加える代わりにオルニチンを添加するのみでApoBのmRNA量が増加したため、オルニチンが何らかのシグナルを流してApoB mRNA量を増加させるシグナルを伝達していると考えることができた。さらに、オルニチンを低アルギニン食に添加したところ、低アルギニン食給餌によって誘導された脂肪肝形成が完全に抑制された。このようにオルニチンは肝臓からのLDL分泌を促進することによって肝臓に蓄積された脂質を、他の組織に分配する機能を有していると考えられた。

This is the first time that fatty liver formation has been induced. In addition, low fat diet can promote lipid synthesis, inhibit lipid accumulation, and inhibit fatty liver formation. The aim of this study was to investigate the molecular structure of VLDL and its role in the development of fatty liver. H4IIE cell culture, ApoB mRNA level and intracellular protein expression in H4 IIE cells were measured. ApoB mRNA level and correlation were explored. The results of the test, and the test were all determined successfully. The amount of ApoB mRNA increased in the first half of the year. The formation of fatty liver was completely inhibited by the addition of low fat diet. The liver is the source of LDL secretion, and the liver is the source of LDL accumulation and distribution.

项目成果

期刊论文数量（10）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Method for regulation of lipid metabolism in liver

调节肝脏脂质代谢的方法

DOI：
发表时间：
2023
期刊：
影响因子：
0
作者：
通讯作者：

必須アミノ酸の摂取は動物の個体成長には必ずしも必須ではない

必需氨基酸的摄入对于动物的个体生长不一定是必需的。

DOI：
发表时间：
期刊：
影响因子：
0
作者：
通讯作者：

The role of FGF21 secreted by amino acid deficiency in the induction of GH resistance

氨基酸缺乏分泌的FGF21在诱导GH抵抗中的作用

DOI：
发表时间：
2023
期刊：
影响因子：
0
作者：
Maki Saito;Hiroki Nishi;Ichiro Miyata;Fumihiko Hakuno;Shinichiro Takahashi.
通讯作者：
Shinichiro Takahashi.

The insulin-independent function of IRS-2 in the secretion of growth factors

IRS-2在生长因子分泌中的非胰岛素依赖性功能

DOI：
发表时间：
2023
期刊：
影响因子：
0
作者：
Ayaka Takahashi;Haruka Furuta;Hiroki Nishi;Sheng Yina;Hiroyasu Kamei;Naoyuki Kataoka;Fumihiko Hakuno and Shin-Ichiro Takahashi
通讯作者：
Fumihiko Hakuno and Shin-Ichiro Takahashi

アミノ酸による代謝制御.

氨基酸的代谢控制。