权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

LRR膜タンパク質によるセロトニン性神経系の発達制御の破綻による病態の解明

阐明 LRR 膜蛋白破坏血清素神经系统发育控制引起的病理状况

基本信息

批准号：
22H02722
负责人：
有賀純
金额：
$ 11.23万
依托单位：
Nagasaki University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

项目摘要

脳神経系に発現するロイシンリッチリピート(Leucine-Rich Repeat)を含む膜貫通タンパク質（LRR膜タンパク質）はこれまでシナプス形成およびシナプス機能維持における役割が注目されてきた。研究代表者らは予備実験の結果から、いくつかのLRR膜タンパク質がセロトニン性神経細胞の発生制御に関わり、LRR膜タンパク質遺伝子の異常が一部の双極性障害の原因となるのではないかという仮説を立てた。本研究では、どのLRR膜タンパク質がどのような分子機序でセロトニン性神経系の発生・発達を制御するのか、それぞれのLRR膜タンパク質の欠損によって引き起こされたセロトニン神経系の異常は双極性障害の病態とどのように関連するのかを明らかにすることを目的とした。2022年度はSlitrk2欠損マウスでは背側縫線核にあるセロトニン輸送体 (SERT)陽性細胞の数が減少すること、Slitrk1欠損マウスでは出生後１週間でセロトニン性神経の軸索瘤が大きくなることを発見し、誌上発表した。SLITRK2は双極性障害と、SLITRK1は強迫スペクトラム症と遺伝学的な関連を持つことが報告されており、今回の欠損マウスでの所見はこれら疾患の病態理解に資するものと考えられた。それ以外の複数系統に対して、行動解析・免疫染色解析を進めた。また、新たに複数系統の遺伝子改変マウスを作成した。

The development of the nervous system includes the formation and maintenance of the function of the LRR membrane. The research representative pointed out that the abnormal LRR membrane quality was one of the reasons for bipolar disorder. In this study, the molecular mechanism of the LRR membrane was studied to control the generation and development of the LRR membrane system, and the molecular mechanism of the LRR membrane was studied to control the generation and development of the LRR membrane system. In 2022, the number of SERT-positive cells in the dorsal suture nucleus decreased due to Slitrk2 deficiency, and the number of SERT-positive cells in the dorsal suture nucleus decreased due to Slitrk1 deficiency. SLITRK2 is bipolar and SLITRK1 is stress related to disease and genetic understanding. In addition to multiple system analysis, action analysis and immunostaining analysis, The new system is designed to improve the quality of the products.