课题基金 / 基金详情

LRR膜タンパク質によるセロトニン性神経系の発達制御の破綻による病態の解明

LRR膜タンパク質によるセロトニン性神経系の発達制御の破綻による病態の解明
阐明 LRR 膜蛋白破坏血清素神经系统发育控制引起的病理状况
批准号：
22H02722
负责人：
有賀 純
金额：
$11.23万
依托单位：
Nagasaki University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
项目状态：
未结题
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22H02722/
关键词：
セロトニン性神経細胞LRR膜貫通タンパク質双極性障害疾患モデル動物

项目摘要

项目成果

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中文摘要
翻译
脳神経系に発現するロイシンリッチリピート(Leucine-Rich Repeat)を 含む膜貫通タンパク質（LRR膜タンパク質）はこれまでシナプス形成およびシナプス機能維持における役割が注目されてきた。研究代表者らは予備実験の結果から、いくつかのLRR膜タンパク質がセロトニン性神経細胞の発生制御に関わり、LRR膜タンパク質遺伝子の異常が一部の双極性障害の原因となるのではないかという仮説を立てた。本研究では、どのLRR膜タンパク質がどのような分子機序でセロトニン性神経系の発生・発達を制御するのか、それぞれのLRR膜タンパク質の欠損によって引き起こされたセロトニン神経系の異常は双極性障害の病態とどのように関連するのかを明らかにすることを目的とした。2022年度はSlitrk2欠損マウスでは背側縫線核にあるセロトニン輸送体 (SERT)陽性細胞の数が減少すること、Slitrk1欠損マウスでは出生後１週間でセロトニン性神経の軸索瘤が大きくなることを発見し、誌上発表した。SLITRK2は双極性障害と、SLITRK1は強迫スペクトラム症と遺伝学的な関連を持つことが報告されており、今回の欠損マウスでの所見はこれら疾患の病態理解に資するものと考えられた。それ以外の複数系統に対して、行動解析・免疫染色解析を進めた。また、新たに複数系統の遺伝子改変マウスを作成した。
英文摘要
脳神経系に発現するロイシンリッチリピート(Leucine-Rich Repeat)を 含む膜貫通タンパク質（LRR膜タンパク質）はこれまでシナプス形成およびシナプス機能維持における役割が注目されてきた。研究代表者らは予備実験の結果から、いくつかのLRR膜タンパク質がセロトニン性神経細胞の発生制御に関わり、LRR膜タンパク質遺伝子の異常が一部の双極性障害の原因となるのではないかという仮説を立てた。本研究では、どのLRR膜タンパク質がどのような分子機序でセロトニン性神経系の発生・発達を制御するのか、それぞれのLRR膜タンパク質の欠損によって引き起こされたセロトニン神経系の異常は双極性障害の病態とどのように関連するのかを明らかにすることを目的とした。2022年度はSlitrk2欠損マウスでは背側縫線核にあるセロトニン輸送体 (SERT)陽性細胞の数が減少すること、Slitrk1欠損マウスでは出生後１週間でセロトニン性神経の軸索瘤が大きくなることを発見し、誌上発表した。SLITRK2は双極性障害と、SLITRK1は強迫スペクトラム症と遺伝学的な関連を持つことが報告されており、今回の欠損マウスでの所見はこれら疾患の病態理解に資するものと考えられた。それ以外の複数系統に対して、行動解析・免疫染色解析を進めた。また、新たに複数系統の遺伝子改変マウスを作成した。
期刊论文(6)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
SLITRK2欠損がセロトニン性神経系の異常と双極性障害に関連した行動異常を引き起こす
SLITRK2 缺陷导致血清素能神经系统异常和与双相情感障碍相关的行为异常
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
精神神経疾患の患者由来の遺伝子変異がSLITRK1の機能を変えることを発見
发现来自神经精神疾病患者的基因突变会改变 SLITRK1 的功能
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
不安や抑うつの原因となる遺伝子が出生直後の脳のノルアドレナリン作動性神経の発達を制御している
引起焦虑和抑郁的基因在出生后立即控制大脑中去甲肾上腺素能神经元的发育
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
LRR膜タンパク質によるセロトニン性神経系の発達制御の破綻による病態の解明
  • 批准号：
    23K23985
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
  • 资助金额：
    $3.0万
  • 财政年份：
    2024
  • 负责人：
    有賀 純
  • 依托单位：
    Nagasaki University
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