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脳特異的新規膜貫通蛋白質ファミリーの神経発生における役割

一系列新型脑特异性跨膜蛋白在神经发生中的作用

基本信息

批准号：
14017105
负责人：
有賀純
金额：
$ 3.33万
依托单位：
The Institute of Physical and Chemical Research
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2002
资助国家：
日本
起止时间：
2002 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

神経突起は神経細胞を特徴づける細胞構造のひとつであり、神経細胞サブタイプによって、特有な数、長さ、分枝パターンを示す。各神経細胞の突起のパターンは、細胞に内在性のプログラムと細胞外からのさまざまな調節因子(誘引因子、反発因子、分枝誘導因子等)の相互作用のもとに、決定されるものと考えられる。近年、いくつかのグループにより神経突起の発生制御についての分子機構が明らかにされつつあるが、未だ不明の点も多い。演者は神経突起の伸展、極性を調節する可能性のある新規蛋白質として、Slitrkファミリーを同定し、解析している。Slitrkファミリーは神経組織特異的膜貫通蛋白質であり、マウスでは少なくとも6種類の関連遺伝子が存在する。C末端側にはニューロトロフィンレセプターと相同性のある領域に保存されたチロシン残基が存在しており、リン酸化チロシンを介した細胞内情報伝達に関わる可能性が高い。Slitrkファミリーの発現は神経細胞の成熟段階、あるいは神経組織の領域に依存する傾向があり、大脳皮質、間脳、脊髄運動ニューロンなどで特徴的な発現を示す。神経系培養細胞で発現させたところ、あるものは軸索に似た一本の突起を誘導し、別のものは神経突起伸展を著しく阻害した。トランスジェニックマウスを作製し、Ziclプロモーターの制御下に脊髄の背側の介在神経細胞に発現させたところ、commissural線維を含めた神経突起の形成に異常が認められた。以上の結果から、Slitrkファミリーは神経組織の発生に関わる新規因子として注目され、現在、その分子機能に関する解析をさらに続けている。その他に、Slitrkの発現パターンと強い相関の認められる膜貫通型蛋白質をコードする遺伝子群を同定することができた。

Neuroprocesses are characterized by cell structure, cell morphology, specific number, length, and branching. The interaction between the processes of each neuron, the intrinsic processes of the cell, and the extracellular processes of regulatory factors (inducers, counter-inducers, branching inducers, etc.) determines the interaction between the processes of the neuron and the extracellular processes. In recent years, the molecular mechanism of neurogenesis has been clarified, and there are many unidentified points. The possibility that the gene is involved in the regulation of the extension and polarity of the nervous system, the protein content, the protein content and the protein content are determined and analyzed. Slitrk is a membrane penetrating protein that is specific to the nervous system. The C-terminal region is highly likely to be conserved in the same domain as the C-terminal region, and the C-terminal region is highly likely to be involved in intracellular information transmission. The development of Slitrk protein was shown to be characteristic of the maturation stage of neurons, the tendency of neurons to depend on the domain of neurons, the development of cortex, space, and spinal movement. The cells in culture were developed and the axons were induced. The axons were expanded and the axons were inhibited. In addition, it is necessary to establish a mechanism for the formation of abnormal neural processes. The results of the above study indicate that the molecular function analysis of human brain tissue is related to the development of new factors, attention and expression. The expression of the protein is related to the expression of the protein.