脳特異的新規膜貫通蛋白質ファミリーの神経発生における役割

一系列新型脑特异性跨膜蛋白在神经发生中的作用

• 批准号: 15016116
• 负责人: 有賀 純
• 金额: $ 3.58万
• 依托单位: The Institute of Physical and Chemical Research
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2003
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2003 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-15016116/
• 关键词: Slitrk; 膜貫通蛋白質; 神経突起; ニューロトロフィン; 神経細胞分化; 神経組織領域化; 視床; 大脳皮質

神経突起は神経細胞を特徴づける細胞構造のひとつであり、神経細胞サブタイプによって、特有な数、長さ、分枝パターンを示す。神経突起の伸展、極性を調節する可能性のある新規蛋白質として、Slitrkファミリーを同定し、解析に着手した。Slitrkファミリーは膜貫通蛋白質であり、マウスでは少なくとも6種類の関連遺伝子が存在していた。C末端側にはニューロトロフィンレセプターと相同性のある領域に保存されたチロシン残基が存在しており、リン酸化チロシンを介した細胞内情報伝達に関わる可能性が高いものと考えられた。Slitrk1-6を培養神経細胞で発現させたところ、あるものは軸索に似た一本の突起を誘導し、別のものは神経突起伸展を著しく阻害した。トランスジェニックマウスを作製し、Zic1プロモーターの制御下に脊髄の背側の介在神経細胞に発現させたところ、交連線維を含めた神経突起の形成に異常が認められた。Slitrkファミリーの発現は神経細胞の成熟段階、あるいは神経組織の領域に依存する傾向があり、大脳皮質、間脳、脊髄運動ニューロンなどで特徴的な発現を示した。特に大脳皮質ではSlitrk1-6が異なったパターンで層状に発現し、間脳では背側視床(prosomere2の領域)でSlitrk6が限局的に発現していた。また、ヒトSlitrk1-6はさまざまな脳腫瘍で、腫瘍のタイプにより独特なパターンで発現していることが明らかになってきた。また、特にSlitrk6のみは発現プロファイルが他のメンバーと異なり、中枢神経外の組織でも、頭頚部の外感覚器、消化管などの特定の領域での発現が認められた。以上の結果から、Slitrkファミリー遺伝子の発現制御機構は神経組織の分化・成熟・領域化の点で興味深いものと考えられた。現在、その分子機能に関する解析をさらに続けている。

Neuroprocesses are characterized by cell structure, cell morphology, specific number, length, and branching. The possibility of regulation of neuronal elongation and polarity is discussed. Slitrk is a membrane penetrating protein, and there are six kinds of related proteins. The C-terminal side of the cell is highly susceptible to the presence of C-terminal residues in the same domain. Slitrk1-6 cells develop axons that are similar to the axons and are resistant to axons. The abnormal development of neural processes in the dorsal part of the brain The development of Slitrk is characterized by the development of mature stages of neurons, the tendency to depend on the domain of neurons, and the development of cortical, temporal, and spinal movements. In particular, the large cortex Slitrk1-6 appears in different layers, and the space Slitrk6 appears in limited layers in the prosomere2 domain. 1-6 is the first time that a person's name has been used in the history of the United States. In addition, the development of the brain, especially in the brain, is recognized in specific areas of the brain, brain, and digestive tract. As a result of the above, the development mechanism of Slitrk is divided into three parts: differentiation, maturity and localization. Now, the molecular function of the relevant analysis of the process.

项目成果

Aruga, J.: "Human SLITRK family genes, genomic organization and expression profiling in normal brain and brain tumor tissue."Gene. 315. 87-94 (2003)

Aruga, J.：“正常脑和脑肿瘤组织中的人类 SLITRK 家族基因、基因组组织和表达谱。”基因。

Aruga, J., Mikoshiba, K: "Identification and characterization of Slitrk, a novel neruonal transmembrane protein family controlling neurite outgrowth."Mol.Cell.Neurosci.. 24. 117-129 (2003)

Aruga, J., Mikoshiba, K：“Slitrk 的识别和表征，Slitrk 是一种控制神经突生长的新型神经元跨膜蛋白家族。”Mol.Cell.Neurosci.. 24. 117-129 (2003)

Hoshino, J., Aruga.J., Ishiguro, A., Mikoshiba, K: "Dorz1, a novel gene expressed in differentiating cerebellar granule neurons, is down-regulated in Zici-deficient mouse."Brain Res Mol Brain Res. 120. 57-64 (2003)

Hoshino, J.、Aruga.J.、Ishiguro, A.、Mikoshiba, K：“Dorz1 是一种在分化小脑颗粒神经元中表达的新基因，在 Zici 缺陷小鼠中表达下调。”Brain Res Mol Brain Res。

Herrera, E., Brown, L., Aruga, J., Rachel, R.A., Dolen, G., Mikoshiba, K., Brown, S., Mason, C.A.: "Zic2 patterns binocular vision by specifying the uncrossed retinal Projection"Cell. 114. 545-557 (2003)

Herrera, E.、Brown, L.、Aruga, J.、Rachel, R.A.、Dolen, G.、Mikoshiba, K.、Brown, S.、Mason, C.A.：“Zic2 通过指定非交叉视网膜投影来模拟双眼视觉”

Inoue, T., Hatayama, M., Tohmonda, T., Itohara, S., Aruga J., Mikoshiba, K: "Mouse Zic5 deficiency results in neural tube defects and hypoplasia of cephalic neural crest derivatives."Dev.Biol.. (in press). (2004)

Inoue, T.、Hatayama, M.、Tohmonda, T.、Itohara, S.、Aruga J.、Mikoshiba, K：“小鼠 Zic5 缺陷导致神经管缺陷和头侧神经嵴衍生物发育不全。”Dev.Biol。