脊推動物Zicファミリーの形態形成における役割

脊椎动物 Zic 家族在形态发生中的作用

• 批准号: 13045056
• 负责人: 有賀 純
• 金额: $ 1.98万
• 依托单位: The Institute of Physical and Chemical Research
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2001 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13045056/
• 关键词: 神経発生; 神経細胞分化; 転写因子; 転写制御; 脊髄; 小脳; 遺伝子ターゲッティング; トランスジェニックマウス

本研究では、脊椎動物Zic遺伝子ファミリーの形態形成における役割、特に神経堤の発生、左右軸の決定、椎骨、肢芽の発生過程について、シグナル分子と関係づけながら、明らかにしていくことを目的とした。これまでの解析でZicファミリーは外胚葉から、神経外胚葉、神経堤の形成される過程を促進する因子であること、また神経発生のみならず、椎骨の背側部分の分節的構造、肢芽の構造の成り立ち、内臓の左右軸の決定にも関わることを明らかにした。平成13年度は、神経細胞分化の過程におけるZicファミリーの役割、Zicファミリー蛋白質の転写調節因子としての分子作用機序に焦点を合わせ、解析を行い、以下の点を明らかにした。(1)Zic蛋白質の神経細胞分化制御における役割(Aruga et al.,2002)Zicファミリーの神経管の発生における役割はNotchシグナリングを活性化して、神経前駆細胞分化抑制を引き起こし、背側の神経前駆細胞のプールを拡大させ、最終的に背側の脊髄介在の細胞数を調節することを示した。2)Zic1/Zic2複合変異マウスに見られた小脳形成不全の解析(Aruga et al.,2002)Zic1、Zic2複合変異マウスを作製したところ、(Zic1+/-,Zic2+/-)のトランスヘテロ接合体で変異Zic1ホモ接合体で見られたのとよく似た小脳の形成障害が認められた。分子マーカの解析から、Zic1及びZic2に共通して細胞分化を抑制する働きがあるものと推測された。3)Zic蛋白質の分子機能解析(Mizugishi et al.,2001 ; Koyabu et al.,2001)Zic蛋白質の転写制御因子としての性状を解析し、ZicとGliの拮抗的ないし、協調的な調節作用の分子的基盤を明らかにした。

The purpose of this study is to investigate the molecular relationships between the development of vertebrate Zic DNA and its morphogenesis, the development of special neurons, the determination of left and right axes, the development of vertebrae and limb buds. The analysis of these factors is related to the process of ectoderm development, neuroectoderm development, neurogenesis, segmental structure of the dorsal part of the vertebra, formation of limb buds, and determination of the left and right axes of the internal organs. In 2013, the focus of molecular action mechanisms in the process of neuronal differentiation was identified. (1)Zic protein regulates neuronal differentiation (Aruga et al., 2002) The activation of Notch regulation in the development of Zic's neurons, the initiation of inhibition of neuronal cell differentiation, the increase of dorsal neuronal cell population, and finally the regulation of dorsal neuronal cell number were shown. 2) Analysis of incomplete formation of Zic1/Zic2 complex (Aruga et al., 2002) Zic1, Zic2 compound difference is controlled,(Zic1 +/-, Zic2 +/-) is controlled,(Zic1 +/-, Zic2 +/-) is controlled, Zic1 is controlled,(Zic1 +/-, Zic2 +/-) is controlled, and Zic1 is controlled. Molecular analysis, Zic1 and Zic2 are common to cell differentiation. 3) Molecular functional analysis of Zic protein (Mizugishi et al., 2001 ; Koyabu et al., 2001) Analysis of Zic protein regulatory factors and characteristics, Zic and Gli antagonistic factors and molecular regulatory mechanisms

项目成果

Koyabu, Y., Nakata, K., Mizugishi K., Aruga, J.et al.: "Physical and functional interaction between Zic and Gli proteins"J. Biol Chem.. 276. 6889-6892 (2001)

Koyabu, Y.、Nakata, K.、Mizugishi K.、Aruga, J. 等人：“Zic 和 Gli 蛋白之间的物理和功能相互作用”J.

Kitaguchi, T., Nakata, K., Nagai, T., Aruga, J.et al.: "Xenopus Polycomblike 2(XPcl2)controls anterior to posterior patterning of the neural tissue"Dev. Genes Evol.. 211. 309-314 (2001)

Kitaguchi, T.、Nakata, K.、Nagai, T.、Aruga, J.等人：“Xenopus Polycomblike 2(XPcl2) 控制神经组织的前后模式”Dev.

Mizugishi, K., Aruga, J., Nakata, K., Mikoshiba, K.: "Molecular properties of Zic proteins as transcriptional regulators and their relationship to GLI proteins."J. Biol Chem.. 276. 2180-2188 (2001)

Mizugishi, K.、Aruga, J.、Nakata, K.、Mikoshiba, K.：“Zic 蛋白作为转录调节因子的分子特性及其与 GLI 蛋白的关系。”J.

Aruga, J., Inoue, T., Hoshino, J., Mikoshiba, K.: "Zic2 controls the cerebellar development in cooperation with Zic1"J. Neurosci.. 22. 218-225 (2002)

Aruga, J.、Inoue, T.、Hoshino, J.、Mikoshiba, K.：“Zic2 与 Zic1 合作控制小脑发育”J.

Aruga, J., Tohmonda, T., Homma S., Mikoshiba K.: "Zic1 promotes the expansion of dorsal neural progenitors in spinal cord by inhibiting neuronal differentiation"Dev. Biol.. (in press).

Aruga, J.、Tohmonda, T.、Homma S.、Mikoshiba K.：“Zic1 通过抑制神经元分化促进脊髓背侧神经祖细胞的扩张”Dev。