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Elucidation of the mechanism of intractability of pancreatobiliary cancers using patients-derived organoids

使用患者来源的类器官阐明胰胆癌的难治性机制

基本信息

批准号：
22H02839
负责人：
古川徹
金额：
$ 10.98万
依托单位：
Tohoku University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2026-03-31
项目状态：
未结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22H02839/
关键词：
膵臓がん胆道がんオルガノイドゲノム化学療法

项目摘要

術前化学療法後切除膵臓がん臨床検体159例及び入手可能なそれら切除検体の術前生検標本120例においてGATA6, CK5, vimentinの発現を解析し，その特徴及び予後を含む臨床病理学的徴候との関連を明らかにした。膵臓がんはGATA6, CK5発現様式により，GATA6高CK5低のclassical群，GATA6高CK5高のhybrid群，GATA6低CK5高のbasal-like群，GATA6低CK5低のnull群に分けられ，予後との関連において，classical群が最も良く，null群は最も不良であった。Hybrid群とbasal-like群はそれらの中間の予後を示した。化学療法前の生検検体において，vimentin高の膵臓がんは予後不良であった。化学療法前と後でGATA6，CK5発現様式が変化した例が多数あり，化学療法効果判定で比較的よく奏功したとみなされたGrade 2/3例では予後不良の発現様式の膵臓がんに変化した例が有意に多く認められ，これらが膵臓がん再発に関与している可能性が示唆された。KRAS遺伝子変異はこれら発現様式とは関連していなかった。GATA6とCK5の発現様式は膵臓がん術前化学療法施行例の予後予測に有用であり，また，化学療法後の発現様式変化に関連することが示され，膵臓がんにおける術前化学療法施行の高精度化に寄与する情報を明らかにすることができた。また、予後不良であった肉腫様胆嚢がんの遺伝子・分子発現解析を施行し，TP53，ARID1A，SMAD4の異常が寄与していることを明らかにした。さらに，膵臓がん細胞においいて活性化しているMAPKの下流にあるlong non-coding RNAを検索し，LINC00941が特異的にupregulateし、予後と関連することを明らかにした。

159 cases of resected tumors after preoperative chemotherapy and 120 cases of resected tumors were analyzed for the presence of GATA6, CK5, vimentin, their characteristics, and their association with clinicopathological features. GATA6, CK5 development pattern, GATA6 high CK5 low classical group, GATA6 high CK5 high hybrid group, GATA6 low CK5 high basal-like group, GATA6 low CK5 low null group, after the correlation, classical group is the best, null group is the worst. Hybrid groups and basal-like groups are shown below. Before chemotherapy, the body was damaged, vimentin was high, and the body was damaged. Before and after chemotherapy, GATA6, CK5 development formula changed to the majority of cases, chemotherapy effect judgment compared to the performance of the Grade 2/3 cases, to the adverse development formula after the change to the majority of cases, this is the possibility of recurrence and recurrence of the disease. KRAS is a very different language. GATA6 and CK5 are developed to provide useful information for prediction of pre-operative chemotherapy administration, and to indicate the correlation between post-chemotherapy development and high-precision pre-operative chemotherapy administration. TP53, ARID1A, SMAD4 and other abnormal phenomena were detected. In addition, LINC00941 is a specific upregulator for long non-coding RNA downstream of MAPK activation in cells.