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Elucidation of the mechanism of intractability of pancreatobiliary cancers using patients-derived organoids

使用患者来源的类器官阐明胰胆癌的难治性机制

基本信息

批准号：
22H02839
负责人：
古川徹
金额：
$ 10.98万
依托单位：
Tohoku University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2026-03-31
项目状态：
未结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22H02839/
关键词：
膵臓がん胆道がんオルガノイドゲノム化学療法

项目摘要

術前化学療法後切除膵臓がん臨床検体159例及び入手可能なそれら切除検体の術前生検標本120例においてGATA6, CK5, vimentinの発現を解析し，その特徴及び予後を含む臨床病理学的徴候との関連を明らかにした。膵臓がんはGATA6, CK5発現様式により，GATA6高CK5低のclassical群，GATA6高CK5高のhybrid群，GATA6低CK5高のbasal-like群，GATA6低CK5低のnull群に分けられ，予後との関連において，classical群が最も良く，null群は最も不良であった。Hybrid群とbasal-like群はそれらの中間の予後を示した。化学療法前の生検検体において，vimentin高の膵臓がんは予後不良であった。化学療法前と後でGATA6，CK5発現様式が変化した例が多数あり，化学療法効果判定で比較的よく奏功したとみなされたGrade 2/3例では予後不良の発現様式の膵臓がんに変化した例が有意に多く認められ，これらが膵臓がん再発に関与している可能性が示唆された。KRAS遺伝子変異はこれら発現様式とは関連していなかった。GATA6とCK5の発現様式は膵臓がん術前化学療法施行例の予後予測に有用であり，また，化学療法後の発現様式変化に関連することが示され，膵臓がんにおける術前化学療法施行の高精度化に寄与する情報を明らかにすることができた。また、予後不良であった肉腫様胆嚢がんの遺伝子・分子発現解析を施行し，TP53，ARID1A，SMAD4の異常が寄与していることを明らかにした。さらに，膵臓がん細胞においいて活性化しているMAPKの下流にあるlong non-coding RNAを検索し，LINC00941が特異的にupregulateし、予後と関連することを明らかにした。

159 cases of clinical examination of the body after preoperative chemotherapy and the possibility of surgery. 120 cases of clinical examination of the body before surgery. GATA6, CK5, The analysis of vimentin, the characteristics of vimentin and the relationship between clinical pathology and clinical pathology are as follows.赵臓がんはGATA6, CK5発开様styleにより, GATA6 high CK5 low のclassical group, GATA6 high CK5 high のhybrid group, GATA6 low CK5 high basal- Like group, GATA6 low CK5 low null group is the best, the after-related relationship is the best, the classic group is the best, and the null group is the worst. Hybrid group and basal-like group are in the middle and the back is shown. The health of the body before chemotherapy is good, and the vimentin is high and the body is bad after chemotherapy. Before and after chemotherapy, GATA6, CK5 expression and changes, most cases, comparison of chemotherapy effect judgment and comparison, grade In 2/3 cases, the symptoms of adverse effects after administration were not the same as those of the original ones. Recognize the possibility of the relationship between the person and the person. KRAS's legacy is the same as the original one. GATA6とCK5の発appears様styleは膵臓がんPreoperative chemotherapy administration exampleのgives and predicts usefulnessであり、また、After chemotherapy administration examples The high-precision chemical treatment of preoperative chemotherapy is related to the high-precision chemical treatment of preoperative chemotherapy.また、After-treatment adverse events であったsarcorrhea 様嚢がんの伝子・Molecular analysis をimplementation し, T P53, ARID1A, SMAD4's abnormality is sent to していることを明らかにした.さらに, 膵臓がんcell においいてactivationしているMAPKの下にあるlong non-coding RNAを検SOし, LINC00941がspecificにupregulateし, Yogoとrelatedすることを明らかにした.