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Elucidation of the mechanism of intractability of pancreatobiliary cancers using patients-derived organoids

使用患者来源的类器官阐明胰胆癌的难治性机制

基本信息

批准号：
22H02839
负责人：
古川徹
金额：
$ 10.98万
依托单位：
Tohoku University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2026-03-31
项目状态：
未结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22H02839/
关键词：
膵臓がん胆道がんオルガノイドゲノム化学療法

项目摘要

術前化学療法後切除膵臓がん臨床検体159例及び入手可能なそれら切除検体の術前生検標本120例においてGATA6, CK5, vimentinの発現を解析し，その特徴及び予後を含む臨床病理学的徴候との関連を明らかにした。膵臓がんはGATA6, CK5発現様式により，GATA6高CK5低のclassical群，GATA6高CK5高のhybrid群，GATA6低CK5高のbasal-like群，GATA6低CK5低のnull群に分けられ，予後との関連において，classical群が最も良く，null群は最も不良であった。Hybrid群とbasal-like群はそれらの中間の予後を示した。化学療法前の生検検体において，vimentin高の膵臓がんは予後不良であった。化学療法前と後でGATA6，CK5発現様式が変化した例が多数あり，化学療法効果判定で比較的よく奏功したとみなされたGrade 2/3例では予後不良の発現様式の膵臓がんに変化した例が有意に多く認められ，これらが膵臓がん再発に関与している可能性が示唆された。KRAS遺伝子変異はこれら発現様式とは関連していなかった。GATA6とCK5の発現様式は膵臓がん術前化学療法施行例の予後予測に有用であり，また，化学療法後の発現様式変化に関連することが示され，膵臓がんにおける術前化学療法施行の高精度化に寄与する情報を明らかにすることができた。また、予後不良であった肉腫様胆嚢がんの遺伝子・分子発現解析を施行し，TP53，ARID1A，SMAD4の異常が寄与していることを明らかにした。さらに，膵臓がん細胞においいて活性化しているMAPKの下流にあるlong non-coding RNAを検索し，LINC00941が特異的にupregulateし、予後と関連することを明らかにした。

Preoperative chemical resection and postoperative resection of the body were performed in 159cases and possible resection of the body was performed in all cases. GATA6, CK5, vimentin were analyzed in this report, and the clinical features and clinical features including clinical pathology were reviewed. GATA6, CK5, GATA6 high CK5, GATA6 high CK5, high CK5, GATA6 low CK5, GATA6 low CK5, low null, the best, the worst, the worst, the worst. The Hybrid group basal-like group will display the message in the middle of the event. Before the chemical method, the body is sick, and the vimentin is high. After that, it will be bad. Before and after the chemical method, there is a majority of cases in which the present formula is changed, and the chemical method is used to determine that there are 3 cases of bad results in the comparison between GATA6,CK5 and Grade 2can. the results of the chemical method show that there are 3 cases of bad results in the future, and there are many problems in the chemical method. KRAS, please do not know what to do. Please do not know what to do. In the future, the GATA6 CK5 method can be used to improve the accuracy of the chemical method. In the future, the chemical method will be used to improve the accuracy of the chemical method. In the future, the bad news will be analyzed and implemented by the sub-molecules, and the TP53,ARID1A,SMAD4 will often be sent to you. Please tell me how to activate the MAPK, the dirty long non-coding RNA, the special upregulate of the LINC00941, and the later one.