Elucidation of the mechanism of intractability of pancreatobiliary cancers using patients-derived organoids

使用患者来源的类器官阐明胰胆癌的难治性机制

• 批准号: 22H02839
• 负责人: 古川 徹
• 金额: $ 10.98万
• 依托单位: Tohoku University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2026-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22H02839/
• 关键词: 膵臓がん; 胆道がん; オルガノイド; ゲノム; 化学療法

術前化学療法後切除膵臓がん臨床検体159例及び入手可能なそれら切除検体の術前生検標本120例においてGATA6, CK5, vimentinの発現を解析し，その特徴及び予後を含む臨床病理学的徴候との関連を明らかにした。膵臓がんはGATA6, CK5発現様式により，GATA6高CK5低のclassical群，GATA6高CK5高のhybrid群，GATA6低CK5高のbasal-like群，GATA6低CK5低のnull群に分けられ，予後との関連において，classical群が最も良く，null群は最も不良であった。Hybrid群とbasal-like群はそれらの中間の予後を示した。化学療法前の生検検体において，vimentin高の膵臓がんは予後不良であった。化学療法前と後でGATA6，CK5発現様式が変化した例が多数あり，化学療法効果判定で比較的よく奏功したとみなされたGrade 2/3例では予後不良の発現様式の膵臓がんに変化した例が有意に多く認められ，これらが膵臓がん再発に関与している可能性が示唆された。KRAS遺伝子変異はこれら発現様式とは関連していなかった。GATA6とCK5の発現様式は膵臓がん術前化学療法施行例の予後予測に有用であり，また，化学療法後の発現様式変化に関連することが示され，膵臓がんにおける術前化学療法施行の高精度化に寄与する情報を明らかにすることができた。また、予後不良であった肉腫様胆嚢がんの遺伝子・分子発現解析を施行し，TP53，ARID1A，SMAD4の異常が寄与していることを明らかにした。さらに，膵臓がん細胞においいて活性化しているMAPKの下流にあるlong non-coding RNAを検索し，LINC00941が特異的にupregulateし、予後と関連することを明らかにした。

A routine preoperative chemotherapy after resection Cui が ん clinical 検 159 cases and び sandbody may な そ れ ら excision 検 body の raw 検 specimens of 120 cases of preoperative に お い て GATA6, CK5, vimentin の 発 を analytic し, そ の 徴 and び to を contain む clinical pathology after 徴 hou と の masato even を Ming ら か に し た. Youdaoplaceholder0 がん て GATA6, CK5 occurrence pattern によ によ, GATA6 high CK5 low classical group, GATA6 high CK5 high <s:1> hybrid group, GATA6 low CK5 high <s:1> basal-like group, GATA6 low CK5 low <s:1> null group に score けられ, given the following と <s:1> て て classical groups が are the best く, and null groups are the most bad であった. The Hybrid group とbasal-like group それら それら と the middle group is followed by を to show た た. Before chemotherapy, the body of the tumor is 検検 にお て て, and the high blood pressure of vimentin in the tumor is がん て. After chemotherapy, it is poor であった. After chemotherapy before と で GATA6, CK5 発 others type が now - the し た example が most あ り, chemotherapy unseen fruit for determining で compare よ く play work し た と み な さ れ た Grade 2/3 cases で は to bad after の 発 presently others type の Cui viscera が ん に variations change し た example が intentionally に く to recognize more め ら れ, The recurrence of に of がん and the possibility of が て る る る が suggest された. The manifestation of the 伝 sub-variation of KRAS is と れら related to <s:1> て な な った った った った. GATA6 と CK5 の 発 presently others type は Cui viscera が ん after preoperative chemotherapy of example の to be useful に で あ り, ま た, after chemotherapy の 発 presently others type - the に masato even す る こ と が shown さ れ, crucial Cui が ん に お け る preoperative chemotherapy of の precision turn に send す る intelligence を Ming ら か に す る こ と が で き た. ま た, after to adverse で あ っ た meat swollen others in bile 嚢 が ん の heritage 伝 son, molecular 発 now parse を し, TP53, ARID1A and SMAD4 の が send with abnormal し て い る こ と を Ming ら か に し た. さ ら に, crucial Cui が ん cells に お い い て activeness し て い る MAPK の obscene に あ る long non - coding RNA を 検 し, LINC00941 が specific に upregulate し, after to と masato even す る こ と を Ming ら か に し た.

项目成果

University of Korc(トルコ)

科尔克大学（土耳其）

Dual specificity phosphatase 6 deficiency improves insulin sensitivity and protects against obesity in mice.

双特异性磷酸酶 6 缺乏症可提高小鼠的胰岛素敏感性并防止肥胖。

• 发表时间: 2022
• 作者: Jiang C;Saiki Y;Furukawa T.
• 通讯作者: Furukawa T.

Interobserver agreement on biopsy-based diagnosis of autoimmune pancreatitis.

观察者间对基于活检的自身免疫性胰腺炎诊断达成一致。

• 发表时间: 2022
• 作者: Notohara K;Kamisawa T;Furukawa T;Fukushima N;Ikeura T;Kawa S;Okazaki K.
• 通讯作者: Okazaki K.

Asan Medical Center(韓国)

牙山医院（韩国）

Lessons Learned from Mistakes Made In the Interpretation of Small Biopsies and Cytologic Samples from the Pancreatobiliary Tract and Ampulla.

从解读胰胆道和壶腹小活检和细胞学样本时犯下的错误中吸取的教训。

• 发表时间: 2023
• 作者: 仲川 心平;吉田 拓麿;石井 保志;石津 明洋;谷口 浩二;笠原 正典;外丸 詩野.;Furukawa T.
• 通讯作者: Furukawa T.