タイ王国寄生虫感染関連胆道がんの症例・対照研究による薬物代謝酵素遺伝子多型

泰王国寄生虫感染相关胆道癌病例对照研究的药物代谢酶基因多态性

• 批准号: 14031204
• 负责人: 三輪 正直
• 金额: $ 1.92万
• 依托单位: University of Tsukuba
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2002 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-14031204/
• 关键词: 胆道がん; 肝臓がん; 肝内胆管がん; 肝吸虫感染; GSTM1; GSTT1; ニトロサミン

胆道がんは、早期発見が困難で予後は極めて不良である。タイ王国東北部の肝臓がんの年齢調整罹患率は世界一高率であるが、同地方の肝臓がんの多くが肝内胆管がん(cholangiocarcinoma)であるとされている。疫学研究及び動物実験から肝吸虫Opisthorchis viverrini感染と食品由来及び内因性のニトロサミンがその要因として強く疑われているか、発がんのメカニズムは明らかではない。本研究は化学発がん剤の代謝に関与する薬物代謝酵素の遺伝的多型による酵素活性の差か胆道がん感受性の個体差を規定しているとの作業仮説を立て、症例・対照研究を行なった。症例と対照132ペアに基づく解析では、GSTM1及びGSTT1の各遺伝子多型、血清中肝吸虫抗体の有意な上昇の有無、肝吸虫の駆除剤であるPraziquantel治療歴、教育レベル、喫煙、飲酒を補正し、生活習慣要因による肝内胆管がんの危険度(オッズ比)を求めた。現在までの解析結果では、抗体価上昇例では正常例に比べて、週に1回以上の現在飲酒者は非飲酒者に比べて、それぞれ危険度か統計学的に有意に上昇していた。また、代謝酵素遺伝子多型と飲酒との交互作用を検討したところ、GSTM1多型は、飲酒による肝内胆管がん発生に影響を及ぼしていることが強く疑われた。

Bile duct The annual adjusted incidence rate of liver cancer in the northeast of the kingdom is one of the highest in the world. Epidemiological studies and animal studies on liver fluke infection and food origin and internal causes of liver fluke infection This study is aimed at establishing a working model for the study of polymorphism, enzyme activity, and individual differences in biliary tract susceptibility related to the metabolism and metabolism of chemicals. For example, 132 cases of liver fluke were analyzed based on genetic polymorphism, GSTM1 and GSTT1, presence or absence of liver fluke antibody in serum, Praziquantel treatment, education, smoking, drinking, and lifestyle factors. Now the analysis results show that the antibody level is higher than that of normal cases, more than one time per week, and the current drinkers are higher than that of non-drinkers. The interaction between metabolic enzyme polymorphism and alcohol consumption is discussed in detail. The interaction between metabolic enzyme polymorphism and alcohol consumption is discussed in detail.

项目成果

Kawamoto, T., et al.: "Expression of cyclooxygenase-2 in the subserosal layer correlates with postsurgical prognosis of pathological tumor stage 2 carcinoma of the gallbladder"Int. J. Cancer. 98. 427-434 (2002)

Kawamoto, T. 等人：“浆膜下层中环氧合酶 2 的表达与胆囊病理肿瘤 2 期癌的术后预后相关”。

Motsuguma H., et al.: "Proportion of ground-glass opacity on high-resolution CT in clinical T1N0M0 adenocarcinoma of the lung : a predictor of lymph node metastasis"J Thorac Cardiovasc Surg.. 124. 278-284 (2002)

Motsuguma H. 等人：“临床 T1N0M0 肺腺癌中高分辨率 CT 毛玻璃混浊的比例：淋巴结转移的预测因子”J Thorac Cardiovasc Surg.. 124. 278-284 (2002)

Asano T., et al.: "Expressions of cyclooxygengse-2 and prostaglandin 3-receptors in carcinoma of the gallbladder : crucial role of arachidonate metabolism in tumor growth and progression"Clin. Cancer Res.. 8. 1157 (2002)

Asano T.等人：“胆囊癌中环氧化酶-2和前列腺素3-受体的表达：花生四烯酸代谢在肿瘤生长和进展中的关键作用”Clin。

Honjo S., et al.: "Neuroblastoma trends in Osaka, Japan and Great Britain 1970-1994, in relation to screening"Int. J. Cancer. 103. 538-543 (2002)

Honjo S. 等人：“1970-1994 年大阪、日本和英国的神经母细胞瘤趋势与筛查的关系”Int.

本荘 哲: "寄生虫感染症とがん 生態学的,生物学的,疫学的ブリーフレヴュー"癌の臨床. 49. 9-14 (2003)

Satoshi Honjo：“寄生虫感染和癌症：生态、生物学和流行病学简要回顾”《临床癌症》49. 9-14 (2003)。