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Mieapが誘導する液滴とミトコンドリア制御

Mieap 诱导的液滴和线粒体调节

基本信息

批准号：
22H02908
负责人：
荒川博文
金额：
$ 11.23万
依托单位：
National Cancer Center Japan
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

项目摘要

p53誘導性タンパク質Mieapはミトコンドリアに液滴を形成する。液滴は液-液相分離によって誘導され、細胞内の様々な生体反応を区画化・促進する非膜オルガネラとして機能する。我々はMieap液滴が非膜オルガネラとしてカルジオリピン代謝を制御することでミトコンドリアの健常性を維持している可能性があることを見出した。本研究課題は、（１）Mieap液滴はどのようにカルジオリピン代謝を制御しているのか、（２）カルジオリピン代謝の促進が何故がんを抑制するのか、（３）がんはカルジオリピン代謝を抑制しているのか、（４）Mieap液滴の制御はがんの治療法となり得るか、の疑問を明らかにし、その成果を応用することでカルジオリピン代謝を標的とした全く新しいがんの予防法・治療法の開発に繋げることを目的に行われる。これまでの成果として、生体内でのMieap液滴の可視化のために蛍光タンパク質融合Mieapを発現するノックインマウスを作成し、大腸がんモデルマウスとの交配により、蛍光タンパク質融合Mieap発現ノックイン大腸がんモデルマウスを樹立した。さらに生理的なMieap液滴の細胞レベルでの解析のために、蛍光タンパク質融合Mieap発現ノックインマウスを用いて、蛍光タンパク質融合Mieapを発現するマウス胎児線維芽細胞株を樹立した。これらの個体や細胞株を用いることで、生理的Mieap液滴の実態解明が可能になると期待される。またヒト大腸がん組織や大腸がんモデルマウスの腫瘍組織では、カルジオリピン代謝が抑制されている可能性が示唆された。今後は、（１）個体の大腸がん発生・進展の過程でMieap液滴が生体内でどのように誘導され挙動するのか、（２）カルジオリピン代謝促進が腫瘍抑制的に機能するのか、の2点を明らかにすることが重要であると考えている。

p53-induced droplet formation Liquid droplets induce liquid-liquid phase separation, cellular processes, biological reactions, and non-membrane processes. The possibility of maintaining the health of the Mieap fluid is discussed. This research topic includes: (1) Mieap drop metabolism inhibition;(2) Mieap drop metabolism promotion inhibition;(3) Mieap drop metabolism inhibition;(4) Mieap drop metabolism inhibition therapy;(5) Mieap drop inhibition therapy;(6) Mieap drop inhibition therapy;(7) Mieap drop inhibition therapy;(8) Mieap drop inhibition therapy;(9) Mieap drop inhibition therapy;(10) Mieap drop inhibition therapy;(11) Mieap drop inhibition therapy;(12) Mieap drop inhibition;(13) Mieap drop inhibition;(14) Mieap drop inhibition;(15) Mieap drop inhibition;(16) Mieap drop inhibition;(17) Mieap drop inhibition;(18) Mieap drop inhibition;(18) Mieap drop inhibition;(19) Mieap drop inhibition;(10) Mieap drop inhibition;(19) Mieap drop inhibition;(The results of the study are as follows: 1. the development of preventive and therapeutic methods; 2. the development of metabolic methods; and 3. the development of therapeutic methods. The results of this study include the visualization of Miep droplets in vivo, the formation of Miep molecules, the mating of Miep molecules, the establishment of Miep molecules, the development of Miep molecules, and the development of Miep molecules. The analysis of physiological Mieap droplets and the development of embryonic line cell lines were carried out. The physiological state of Mieap droplets may be expected to be resolved by the use of these individual cell lines. The possibility of inhibiting the metabolism of large intestine tissue and large intestine tissue is demonstrated. In the future,(1) Mieap droplets are induced in vivo during the development and progression of an individual's large intestine,(2) metabolism is promoted, and tumor inhibition is performed.