Mieapが誘導する液滴とミトコンドリア制御

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p53誘導性タンパク質Mieapはミトコンドリアに液滴を形成する。液滴は液-液相分離によって誘導され、細胞内の様々な生体反応を区画化・促進する非膜オルガネラとして機能する。我々はMieap液滴が非膜オルガネラとしてカルジオリピン代謝を制御することでミトコンドリアの健常性を維持している可能性があることを見出した。本研究課題は、（１）Mieap液滴はどのようにカルジオリピン代謝を制御しているのか、（２）カルジオリピン代謝の促進が何故がんを抑制するのか、（３）がんはカルジオリピン代謝を抑制しているのか、（４）Mieap液滴の制御はがんの治療法となり得るか、の疑問を明らかにし、その成果を応用することでカルジオリピン代謝を標的とした全く新しいがんの予防法・治療法の開発に繋げることを目的に行われる。これまでの成果として、生体内でのMieap液滴の可視化のために蛍光タンパク質融合Mieapを発現するノックインマウスを作成し、大腸がんモデルマウスとの交配により、蛍光タンパク質融合Mieap発現ノックイン大腸がんモデルマウスを樹立した。さらに生理的なMieap液滴の細胞レベルでの解析のために、蛍光タンパク質融合Mieap発現ノックインマウスを用いて、蛍光タンパク質融合Mieapを発現するマウス胎児線維芽細胞株を樹立した。これらの個体や細胞株を用いることで、生理的Mieap液滴の実態解明が可能になると期待される。またヒト大腸がん組織や大腸がんモデルマウスの腫瘍組織では、カルジオリピン代謝が抑制されている可能性が示唆された。今後は、（１）個体の大腸がん発生・進展の過程でMieap液滴が生体内でどのように誘導され挙動するのか、（２）カルジオリピン代謝促進が腫瘍抑制的に機能するのか、の2点を明らかにすることが重要であると考えている。