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p53標的遺伝子の単離・機能解析とそのがん治療法開発への応用

p53靶基因的分离和功能分析及其在癌症治疗开发中的应用

基本信息

批准号：
16022264
负责人：
荒川博文
金额：
$ 3.97万
依托单位：
National Cancer Center Research Institute and Research Center for Innovative Oncology, National Cancer Center Hospital East
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2004
资助国家：
日本
起止时间：
2004 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

がん抑制遺伝子p53は、ほぼすべてのがんの半数以上に変異の認められる遺伝子であり、配列特異的な転写因子をコードしている。従って、その標的遺伝子の転写活性化を通してその機能を発揮すると考えられているが、生理機能の全貌は未だ明らかとなってはいない。p53の生理機能の全貌解明のためにその標的遺伝子の単離と機能解析を行った。本年度はALDH4遺伝子およびSTAG1遺伝子を単離し、その機能を明らかとした。ALDH4はプロリン代謝を枯渇させる働きを介してアポトーシスを負に制御し、同じくp53によって発現誘導され、プロリン代謝をリサイクルさせる働きを介してアポトーシスを正に制御するPOX遺伝子と拮抗することにより、細胞の生存に深く関わる可能性を見出した。また、STAG1は活性型p53-121Fによって特異的に発現誘導され、p53-121Fの強力なアポトーシス誘導活性をメディエートする、新しいアポトーシス実行分子である事実を明らかとした。このように、p53はかなり多くの標的遺伝子を様々な状況に応じて使い分け、その多彩な生理機能を巧妙に制御することで細胞の安全な生存を維持しているものと考えられる。p53の生理機能の全貌解明のためには、p53標的遺伝子の全単離が不可欠であると考えられる。また、p53の生理機能の正確な理解は、p53を用いた遺伝子治療を劇的に改善しうるとともに、新しいがん治療法の開発につながると考えられる。

The suppression of sub-p53, the suppression of sub The whole picture of physiology is not clear that the whole picture of physiological function is not clear. The whole picture of p53 physiological mechanism can be used to understand the whole picture of p53 physiology. This year, we will be able to tell you that the ALDH4 is not available this year, and that the STAG1 will be able to tell you how to do it this year. In the case of ALDH4, there is a significant difference between the two groups. In the same way, the system is in the same way as that of p53. In the same way, the possibility of cell survival is affected by the possibility that it is possible to prevent the infection of POX. The activity of p53-121F, p53-121F, active p53-121F, p53-121F, active p53-121F, p53-12 The children of p53 and p53 have been shown to be able to control the safety of cells and the safety of cells. The whole picture of the physiological mechanism of p53 can be explained. The children of p53 can be completely separated from each other. There is a correct understanding of the physiological mechanism of cancer and p53, the improvement of the treatment of cancer by the use of antiviral drugs, and the use of the new method of treatment.