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非膜オルガネラによる代謝連続反応の制御とその応用

非膜细胞器对连续代谢反应的控制及其应用

基本信息

批准号：
22K19412
负责人：
荒川博文
金额：
$ 4.16万
依托单位：
National Cancer Center Japan
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-06-30 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

細胞における人為的代謝制御法の開発は人類の夢である。我々はMieapタンパク質がミトコンドリアに膜のないオルガネラ（Mieap液滴）を形成し、ミトコンドリアに特異的なリン脂質であるカルジオリピンの代謝反応（生合成とリモデリング）を区画化・促進している可能性を見出した。Mieap液滴はカルジオリピンの代謝を促進して、ミトコンドリアのエネルギー産生を増加させ、逆に酸化ストレスを抑制することで、健常なミトコンドリア機能の実行を保証する。この機能は老化や疾患の予防に大変重要と考えられる。本研究課題では、Mieap液滴による代謝連続反応制御のメカニズムを解明し、その応用による人為的代謝制御法を開発することで、人類の健康長寿社会への貢献を目指す。具体的には（１）カルジオリピン代謝酵素（TAMM41, PGS1, CRLS1, PTPMT1, CRLS1, TAZ, PLA2G6）とMieap液滴の関係、（２）Mieap液滴内の構成分子の解明、（３）生理的Mieap液滴の可視化、（４）Mieap液滴の誘導分子の同定、に関して研究を進める。これまでの成果として、生細胞イメージング解析により、Mieapタンパク質の比較的限定されたN末端領域にカルジオリピン代謝酵素が結合し代謝反応を促進している可能性と、カルジオリピン代謝酵素とMieapタンパク質のN末端領域の結合には、ある種の介在分子が存在している可能性を明らかにした。今後はこれまでの解析に加え、C末端領域と脂質の結合に関して解析を進める予定である。

Cells are artificial metabolic control methods and human beings are dreaming of each other. My 々はMieap タンパク性がミトコンドリアに片のないオルガネラ (Mieap droplet) をformationし, ミトコンドリアに特Different なリンlipid であるカルジオリピンのmetabolic reaction (biosynthetic とリモデリング) をzonation and promotion している possibility を见出した. Mieap droplets promote metabolism and increase the production of microorganisms Add させ, reverse に acidification ストレスを inhibit することで, ken often なミトコンドリアfunctional の実行をguaranteed する. It is very important to prevent aging and diseases due to their function. The subject of this research is the Mieap droplet metabolism and reaction control system. The use of man-made metabolic control methods is beneficial to human health and longevity, and contributes to society. Specific には(1) カルジオリピン metabolic enzymes (TAMM41, PGS1, CRLS1, PTPMT1, CRLS1, TAZ, PLA2G6) and the relationship between Mieap droplets, (2) elucidation of the constituent molecules in Mieap droplets, (3) visualization of physiological Mieap droplets, (4) identification of induced molecules in Mieap droplets, and progress in research on the relationship between Mieap droplets and Mieap droplets.これまでのRESULTS として、Biocell イメージングANALYSIS により、MieapタンパクComparison of quality and limitation of N-terminal domain にカルジオリピン metabolic enzyme が binding し metabolic reaction をPromote the possibility of していると、カルジオリピンmetabolic enzyme とMieapタンパクqualityのN The combination of the terminal field and the existence of the species in the molecule are possible and possible. From now on, the analysis and analysis of the C-terminal domain and the combination of lipids and lipids will be determined.