外部刺激に応答するがん標的セラノスティックナノデバイスの開発

本研究では、生体適合性が高く、静電的相互作用に基づき簡便に合成可能な自己組織化ナノ粒子製剤の分子設計を応用し、がんの核医学診断と同時にがん特異的な治療を達成可能な、新たな自己組織化セラノスティックナノデバイスを開発することを目的とする。特に副作用を低減し、がん特異的な治療効果を得るために、全身スクリーニングを可能とする核医学診断によりがんの局在情報を得るとともに、がん部位への外部刺激を利用する新たな治療法の構築を目指す。すなわち、①がん部位への近赤外光照射による光温熱療法および②クリックケミストリーを介したがん部位での薬物放出促進を可能とする自己組織化ナノデバイス開発を実施する。本治療戦略は、核医学診断とactivatable型がん治療を融合し、関連付けて実施するという新たながんセラノスティクスの基盤を形成するものと期待した。今年度は、①、②に適用可能な、外部刺激に応答するナノデバイスコアを複数種類作製し、それらの物理化学的特性を評価した。また、ナノデバイスコアが発熱効果や薬物放出能を示すことを明らかにした。特に、新規テトラジン誘導体を新たに合成し、それを含有する放射性標識リポソームについては、ジエノフィルとの化学反応を介して効率良く薬物を放出できる可能性を認めた。さらに、一部のカチオン性ナノデバイスコアについては、アニオン性ポリマーによる被覆が可能であることを示し、がん細胞への取り込みを確認した。

本研究では、生体適合性が高く、静電的相互作用に基づき簡便に合成可能な自己組織化ナノ粒子製剤の分子設計を応用し、がんの核医学診断と同時にがん特異的な治療を達成可能な、新たな自己組織化セラノスティックナノデバイスを開発することを目的とする。特に副作用を低減し、がん特異的な治療効果を得るために、全身スクリーニングを可能とする核医学診断によりがんの局在情報を得るとともに、がん部位への外部刺激を利用する新たな治療法の構築を目指す。すなわち、①がん部位への近赤外光照射による光温熱療法および②クリックケミストリーを介したがん部位での薬物放出促進を可能とする自己組織化ナノデバイス開発を実施する。本治療戦略は、核医学診断とactivatable型がん治療を融合し、関連付けて実施するという新たながんセラノスティクスの基盤を形成するものと期待した。今年度は、①、②に適用可能な、外部刺激に応答するナノデバイスコアを複数種類作製し、それらの物理化学的特性を評価した。また、ナノデバイスコアが発熱効果や薬物放出能を示すことを明らかにした。特に、新規テトラジン誘導体を新たに合成し、それを含有する放射性標識リポソームについては、ジエノフィルとの化学反応を介して効率良く薬物を放出できる可能性を認めた。さらに、一部のカチオン性ナノデバイスコアについては、アニオン性ポリマーによる被覆が可能であることを示し、がん細胞への取り込みを確認した。