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二官能性放射性薬剤の分子設計に基づく放射性レニウム標識骨転移腫瘍治療薬剤の開発

基于双功能放射性药物分子设计开发放射性铼标记骨转移肿瘤治疗药物

基本信息

批准号：
15790665
负责人：
向高弘
金额：
$ 2.24万
依托单位：
Kyushu University (2004)Kyoto University (2003)
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2003
资助国家：
日本
起止时间：
2003 至 2004
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-15790665/
关键词：
腫瘍骨転移レニウムビスホスホネート内用放射線治療

项目摘要

高エネルギーβ-線放出核種である放射性レニウム、Re-186を、腫瘍骨転移部位に選択的に送達できる内用放射線治療薬剤として、ビスホスホネート構造を骨病変部位への親和性に関与する部位とし、それとは独立してRe-186を安定に保持する部位との二つの機能を両立して有する二官能性放射性薬剤の概念に基づき、Re-186標識ビスホスホネートを開発した。本年度は動物モデルを用いて、本薬剤の有用性を評価した。腫瘍細胞移植3週間後のラットに対してRe-186標識ビスホスホネートを投与し、SPECT撮像を試みたところ、CT像にて骨密度の減少と不均質な骨形成を確認した腫瘍移植周辺部への高い放射能集積を認め、本薬物が内用放射線治療に適した体内動態を示すことが認められた。さらに、腫瘍移植周辺部における分布と病態との関連を明らかにするため、Re-186標識体の分布を組織化学的実験の結果と比較した。その結果、破骨活性の亢進が既に報告されている腫瘍移植周辺部において、ビスホスホネートの転移性骨腫瘍への集積に重要と考えられる造骨活性も亢進していることが示された。また、テトラサイクリンの局在とオートラジオグラムによる放射能分布が一致したことから、Re-186標識ビスホスホネートは造骨活性の亢進に伴うハイドロキシアパタイト形成部位に高く集積することが明らかとなった。以上の結果から、二官能性放射性薬剤の概念に基づいて設計され、生体内での高い安定性と、選択的な骨集積性を有するRe-186標識ビスホスホネートが、転移性骨腫瘍の内用放射線治療薬として有用である可能性が示された。

The concept of bifunctional radioactive agent is based on the concept of high activity beta-emitting nuclides, Re-186, selective delivery of internal radiation therapy agents, structure of bone disease, affinity of bone disease sites, and stability of Re-186 sites. Re-186 logo This year, the use of animal drugs and the usefulness of the drug were evaluated. 3 weeks after tumor cell transplantation, SPECT imaging, CT imaging, reduction of bone density, heterogeneous bone formation, high radioactivity accumulation at the periphery of tumor transplantation, and in vivo dynamics of the product for internal radiation therapy were examined. The distribution of Re-186 marker in the peripheral part of the tumor graft was compared with the results of histochemical analysis. The results showed that the osteoclast activity was increased in the peripheral part of the tumor graft and the accumulation of metastatic osteoclast was important. The distribution of radioactivity in the center of the body is consistent with that in the center of the body. Re-186 indicates that the activity of bone formation is increased, and the accumulation of radioactivity in the center of the body is high. The above results show that the concept of bifunctional radioactive agents is based on design, high stability in vivo, selective bone aggregation, Re-186 labeling, and the possibility of internal radiation therapy for metastatic bone tumors.