二官能性放射性薬剤の分子設計に基づく放射性レニウム標識骨転移腫瘍治療薬剤の開発

基于双功能放射性药物分子设计开发放射性铼标记骨转移肿瘤治疗药物

• 批准号: 15790665
• 负责人: 向 高弘
• 金额: $ 2.24万
• 依托单位: Kyushu University (2004)Kyoto University (2003)
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2003
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2003 至 2004
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-15790665/
• 关键词: 腫瘍; 骨転移; レニウム; ビスホスホネート; 内用放射線治療

高エネルギーβ-線放出核種である放射性レニウム、Re-186を、腫瘍骨転移部位に選択的に送達できる内用放射線治療薬剤として、ビスホスホネート構造を骨病変部位への親和性に関与する部位とし、それとは独立してRe-186を安定に保持する部位との二つの機能を両立して有する二官能性放射性薬剤の概念に基づき、Re-186標識ビスホスホネートを開発した。本年度は動物モデルを用いて、本薬剤の有用性を評価した。腫瘍細胞移植3週間後のラットに対してRe-186標識ビスホスホネートを投与し、SPECT撮像を試みたところ、CT像にて骨密度の減少と不均質な骨形成を確認した腫瘍移植周辺部への高い放射能集積を認め、本薬物が内用放射線治療に適した体内動態を示すことが認められた。さらに、腫瘍移植周辺部における分布と病態との関連を明らかにするため、Re-186標識体の分布を組織化学的実験の結果と比較した。その結果、破骨活性の亢進が既に報告されている腫瘍移植周辺部において、ビスホスホネートの転移性骨腫瘍への集積に重要と考えられる造骨活性も亢進していることが示された。また、テトラサイクリンの局在とオートラジオグラムによる放射能分布が一致したことから、Re-186標識ビスホスホネートは造骨活性の亢進に伴うハイドロキシアパタイト形成部位に高く集積することが明らかとなった。以上の結果から、二官能性放射性薬剤の概念に基づいて設計され、生体内での高い安定性と、選択的な骨集積性を有するRe-186標識ビスホスホネートが、転移性骨腫瘍の内用放射線治療薬として有用である可能性が示された。

Line high エ ネ ル ギ ー beta release a radionuclide で あ る radioactive レ ニ ウ ム, Re - 186 を, swollen sores bone planning moving parts に sentaku に served で き る in treatment with radiation 薬 tonic と し て, ビ ス ホ ス ホ ネ ー ト tectonic を bone disease - part へ の affinity に masato and す る parts と し, そ れ と は independent し て Re - 186 を stability に す る parts と の ii つ の function を struck made し て have す る difunctional sex radioactive 薬 tonic の concept に base づ き, Re - 186 marks ビ ス ホ ス ホ ネ ー ト を open 発 し た. This year, モデ animals モデ を を use て て, and the efficacy of this drug を evaluation 価 た た. Swollen sores cell transplantation after 3 weeks の ラ ッ ト に し seaborne て Re - 186 logo ビ ス ホ ス ホ ネ ー ト を cast and し, SPECT pinch of like を try み た と こ ろ, CT as に て BMD の reduce と heterogeneity な bone formation を confirm し た swollen sores transplantation weeks 辺 へ の い high radioactivity set product を recognize め inside, this 薬 が treatment with radiation に optimum し た dynamic を す indicated in the body Youdaoplaceholder2 とが recognize められた. さ ら に, swollen sores transplant week 辺 に お け る distribution と pathological と の masato even を Ming ら か に す る た め, Re - 186 marks body の distribution を histochemical be 験 の results と し た. そ の results, osteoclasts activity の hyperthyroidism が に report both さ れ て い る swollen sores transplantation weeks 辺 に お い て, ビ ス ホ ス ホ ネ ー ト の planning move bone swollen sores へ の set product に important と exam え ら れ る bone active も hyperthyroidism し て い る こ と が shown さ れ た. ま た, テ ト ラ サ イ ク リ ン の bureau in と オ ー ト ラ ジ オ グ ラ ム に よ る radioactivity distribution が consistent し た こ と か ら, Re - 186 marks ビ ス ホ ス ホ ネ ー ト は bone active の hyperthyroidism に with う ハ イ ド ロ キ シ ア パ タ イ ト forming parts に high く set product す る こ と が Ming ら か と な っ た. の above results か ら, difunctional radioactive 薬 tonic の concept に base づ い て design さ れ, born in vivo で の high い stability と, sentaku set multiplicative を な bone are す る Re - 186 logo ビ ス ホ ス ホ ネ ー ト が, planning to move within the bone swollen sores の treatment with radiation 薬 と し て useful で あ が る possibility in さ れ た.

项目成果

Design of a radiopharmaceutical for the palliation of painful bone metastases: rhenium-186-labeled bisphosphonate derivative

• DOI: 10.1002/jlcr.864
• 发表时间: 2004-10-15
• 期刊: JOURNAL OF LABELLED COMPOUNDS & RADIOPHARMACEUTICALS
• 影响因子: 1.8
• 作者: Ogawa, K;Mukai, T;Saji, H
• 通讯作者: Saji, H

Takahiro Mukai: "Synthesis and evaluation of bisphosphonate derivative labeled with rhenium-186 using MAG3 as a chelating group"Journal of Labelled Compounds and Radiopharmaceuticals. 46・Suppl1. S363 (2003)

Takahiro Mukai：“使用 MAG3 作为螯合基团的铼 186 标记的​​双膦酸盐衍生物的合成和评价”标记化合物和放射性药物杂志 46·Suppl1（2003）。