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腫瘍骨転移の疼痛治療を目的とする新規放射性レニウム標識薬剤の開発

新型放射性铼标记药物的开发用于肿瘤骨转移疼痛治疗

基本信息

批准号：
13770500
负责人：
向高弘
金额：
$ 1.54万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2001
资助国家：
日本
起止时间：
2001 至 2002
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13770500/
关键词：
腫瘍骨転移放射性薬剤レニウムビスホスフォネート疼痛治療

项目摘要

放射性レニウムとビスホスフォネートであるHEDPとの多核錯体が骨疼痛治療薬剤として検討されているが、Re錯体の安定性が悪く、生体内でReO_4^-へと酸化されることによる骨髄、胃等の被曝が大きな問題となる。この問題を解消するために、本研究前年度において、分子内にビスホスフォネート構造と独立して安定なRe単核錯体を導入した薬剤、Re-MAMA-BPを開発し、本薬剤設計により、Re錯体の高い安定性と骨への集積性とが両立可能であることを明らかとした。今年度は、より骨への集積性を向上させることを目的に、ビスホスフォネートの中央炭素に水酸基を有する化合物、Re-MAMA.HBPを設計・合成した。標識前駆体として設計したTr-MAMA-HBPは、総収率3.1%で合成することができた。また^<186>Re-MAMA-HBPは、Tr基を脱保護したMAMA-HBPと^<186>Re-citrateとの配位子交換後、逆相HPLCによる精製により放射化学的収率54%、放射化学的純度95%以上で得られた。ヒドロキシアパタイトへの結合性をインビトロにより検討したところ、^<186>Re-MAMA-HBPは^<186>Re-MAMA-BPに比べて高い結合性を示した。また、マウスでの体内動態を検討した結果、^<186>Re-MAMA-HBPの骨への集積は、^<186>Re-MAMA-BPに比べて高い値を示した。したがって本薬剤設計において、ビスホスフォネートの中央炭素への水酸基の導入は、骨への集積性の向上に有効であることが明らかとなった。一方、^<186>Re-MAMA-HBPは、^<186>Re-MAMA-BPと同様に、非標的組織である肝臓・腎臓への集積を示し、これは、^<186>Re-MAMA構造の導入による化合物の脂溶性の向上に起因すると考えられた。以上の結果は、放射性レニウム標識骨疼痛治療薬剤の開発に有用な指針を与えるものと考えられる。

Radionuclide treatment of bone pain in multinucleated bodies caused by radiation exposure (HEDP), treatment of bone pain in multinucleated bodies, stability of Re in vivo, ReO_ 4 ^-acidification in vivo, bone problems in stomach, and so on. In the previous year of this study, the independent stability of the Re core system has been established, the Re-MAMA-BP has been opened, the device has been designed, and the Re system has been designed to improve the stability and stability of the bone. This year, we will focus on the positive results of this year. The central carbon hydrate acid group will be synthesized by the design of Re-MAMA.HBP. In front of the header, the body design device designs the Tr-MAMA-HBP device, and the registration rate is 3.1%. The synthetic system is designed to be used. After the unprotection of the MAMA-HBP and the Tr, the reverse phase HPLC is 54% in radiochemistry, and the degree of radiochemistry is more than 95%. This means that the combination is higher than that of lt;186>Re-MAMA-HBP, and the combination is higher. The results of dynamic statistics in vivo, the results of ^ & lt;186>Re-MAMA-HBP bones collection, and the results of ^ & lt;186>Re-MAMA-BP comparisons are shown in this article. In this equipment, the central carbon hydrate acid base is added to the equipment, and the bone tissue is active in the whole system. One party, ^ & lt;186>Re-MAMA-HBP, ^ & lt;186>Re-MAMA-BP, the same as the other, the organization that is not responsible for this is to show that the fat-soluble compound is fat-soluble and that the cause is not affected. The above results, radionuclide markers for the treatment of bone pain are very useful in the treatment of bone pain.