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腫瘍関連遺伝子のゲノム(不)安定性に対する影響

肿瘤相关基因对基因组的影响（不稳定性）

基本信息

批准号：
20012001
负责人：
紙谷浩之
金额：
$ 4.48万
依托单位：
Hokkaido University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2008
资助国家：
日本
起止时间：
2008 至 2009
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20012001/
关键词：
腫瘍関連遺伝子ゲノム(不)安定性 8-hydroxyguanine 組換え p53 Rb

项目摘要

1酸化損傷塩基誘発変異への影響評価:8-hydroxyguanine(酸化損傷塩基)を含むオリゴヌクレオチドを合成し精製した。このオリゴヌクレオチドを用いて損傷塩基を部位特異的に含むプラスミドDNAを作製し、様々な腫瘍関連遺伝子をノックダウンした細胞に導入した。その結果、DNAポリメラーゼη及びζ、OGG1、MUTYH、NTH、NEIL1が8-hydroxyguanineによる変異誘発を効果的に抑制していることを見出した。一方、BRCA1、BRCA2のノックダウンの効果は観察されなかった。また、腫瘍関連ヘリカーゼ(WRN、BLM、REQL4)ノックダウン実験においては、REQL4のノックダウンにより変異率が上昇する傾向が見出された。2酸化損傷ヌクレオチド誘発変異への影響評価:酸化損傷ヌクレオチド8-hydroxy-dGTPを様々な腫瘍関連遺伝子をノックダウンした細胞に導入した。その結果、MTH1、MTH2、NUDT5がヌクレオチドプール中の8-hydroxy-dGTP濃度を低下させて、変異の誘発を効果的に抑制していることを見出した。一方、MUTYHは、8-hydroxy-dGTPが誘発する変異を促進していることが明らかとなった。3組換え頻度への影響評価:直線化プラスミドを用いる新規組換え頻度評価システムにより、腫瘍関連遺伝子の影響を評価した。その結果、BRCA1、BRCA2のノックダウンの効果は観察されなかった。

1. Evaluation of the effect of acid damage on the induction and development of 8-hydroxyguanine(acid damage group). The gene expression of the gene was detected by PCR, and the gene expression was detected by PCR. The results of DNA sequencing, OG1, MUTYH, NTH, NEIL1 and 8-hydroxyguanine sequencing were reported. BRCA1, BRCA 2 and BRCA2 are the most important components of BRCA 1. There is a tendency for the variance rate of the WRN, BLM and REQL4 to increase. 2. Evaluation of the effects of acid damage on cell induction: acid damage induced by 8-hydroxy-dGTP and tumor-related genes were introduced into cells. As a result, MTH1, MTH2 and NUDT5 were found to be inhibited by the decrease of 8-hydroxy-dGTP concentration and the change of induction effect. A party, MUTYH, 8-hydroxy-dGTP induced by different promotion 3. Evaluation of the impact of frequency of change: evaluation of the impact of linear change on the frequency of change and selection BRCA1, BRCA 2 and BRCA2 are the most important components of BRCA.