神経細胞死とその修復の分子生物学

神经细胞死亡及其修复的分子生物学

• 批准号: 03263101
• 负责人: 金澤 一郎
• 金额: $ 53.12万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1991
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1991 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-03263101/
• 关键词: ハンチントン病; 遺伝子連鎖; YACクロ-ン; パ-キンソン病; 神経細胞死; 神経栄養因子

(1)ハンチントン病の遺伝子解析ーーーハンチントン病の遺伝子連鎖については、本年度で第4染色体短腕先端部(4p16.3)の3つのセグメント全てのDNAプロ-ブでの連鎖解析を40家系について一応終了した。その結果、少なくとも我が国のハンチントン病の遺伝子は3セグメントの内やや中心体寄りのセグメント2に局在することが明らかになった。そこで、セグメント2のプロ-ブロ-カスであるD4S95を用いてYACライブラリ-から110kbと840kbの2つのYACクロ-ンを選択することができた。さらに、このYACクロ-ンをサブクロ-ニングし、それを用いてズ-ブロットを行ない、3個の陽性クロ-ンを選択した。現在このクロ-ンを用いて、正常ヒト線条体(ハンチントン病で最も病変が強い部位)のcDNAライブラリ-をスクリ-ニングしている。これまでに10個程度の陽性クロ-ンを見出した(金澤)。(2)球脊髄性筋萎縮症の遺伝子解析ーーーX染色体性劣性遺伝形式をとる球脊髄性筋萎縮症の遺伝子異常が、アンドロジェンレセプタ-の第1エクソンに正常でも存在する3塩基レピ-トの長さが著しく長くなることであることが報告されたが、これに対して、この挿入リピ-トの長さが発病年令を決めていることが明らかになった(辻)。(3)パ-キンソン病の遺伝子解析ーーー体外から入ってきた薬物などの解毒にかかわる酵素であるチトクロ-ムP450の遺伝子型が、正常人とパ-キンソン病者とで異なり、それが発病と関連する可能性について検討した。その結果、この遺伝子(CYP2D6)型の頻度に有意差が認められ、パ-キンソン病群でこの酵素の機能欠損を伴う可能性がある遺伝子型の頻度が高いことが分かった(近藤郁子)。(4)神経細胞死とその修復・防御の研究ーーー薬物により神経細胞死をきたすと脳内で神経栄養因子が増加すること、などが明らかになった。

This year, the tip of the short wrist of chromosome 4 (4p16.3), the tip of the short wrist (4p16.3) of chromosome 4, the whole family of DNA, the link analysis of 40 pedigrees. According to the results, please inform us that your country is suffering from illness. in the first place, the center has sent information about the disease. Please click D4S95 to select the 110kb 840kb, 840kb, YAC, and so on. Please check, YAC, select, select. Now that you use it, the normal body (the most severe part of the disease) is cDNA. You can buy 10 levels of information about sex.-you can sell money (gold). (2) the diagnosis of bulbar muscular dystrophy (bulbar muscular dystrophy) was performed in the form of chromaticity, smear, staining, sex, etc. Please tell me that you are sick because of the age of your illness. (3) the virus was injected into the body to detoxify the enzyme, the enzyme, the P450, the normal person, the patient, the patient and the patient. The results showed that the serotype CYP2D6 was intentionally different from that of the disease group, and the enzyme mechanism of the disease group was not good enough to concomitant with the possibility of the disease. (4) the study of cell death, repair and defense, the study of cell death, cell death.

项目成果

Iida,A.,Imai,T.and Kanazawa,I.: "Physical maps of YAC clones spanning a possible locus of the Huntington's disease gene." Genomics.

Iida,A.、Imai,T. 和 Kanazawa,I.：“跨越亨廷顿病基因可能位点的 YAC 克隆的物理图谱。”

Wakamatsu,N.,Kobayashi,H.,Miyatake,T.and Tsuji,S.: "A novel exon mutation in the human B-hexosaminidase B subunit gene affects 3'splice site selection." J.Biol.Chem.

Wakamatsu,N.、Kobayashi,H.、Miyatake,T. 和 Tsuji,S.：“人类 B-己糖胺酶 B 亚基基因中的一个新的外显子突变影响 3 剪接位点选择。”

Tominaga,S.,Jenkins,N.A.,Gilbert,D.J.,and Tetsuka,T.: "Molecular cloning of the murine ST2 gene characterization and chromosomal mapping." Biochim.Biophys.Acta. 1090. 1-8 (1991)

Tominaga,S.、Jenkins,N.A.、Gilbert,D.J. 和 Tetsuka,T.：“小鼠 ST2 基因表征和染色体作图的分子克隆。”

Watanabe,M.,Wathmus,J.J.and Kanazawa,I.: "Further linkage analysis of Japanese Huntington's disease families using D4S95,D4S115 and D4S111 probes." Human Genetics.

Watanabe,M.、Wathmus,J.J. 和 Kanazawa,I.：“使用 D4S95、D4S115 和 D4S111 探针对日本亨廷顿病家族进行进一步连锁分析。”

Kondo,I.,Yonaha,M.,Okano,K.,Gonzalez,FJ.and Kanazawa,I.: "Identification of a novel cytochrome P450 deblisoquine allele associated with deficient metabolism of debliso-quine/sparteine in a Japanese population." Pharmacogenetics.

Kondo,I.、Yonaha,M.、Okano,K.、Gonzalez,FJ. 和 Kanazawa,I.：“鉴定与日本人群 deblisoquine/sparteine 代谢缺陷相关的新型细胞色素 P450 deblisoquine 等位基因。”