脳細胞の選択的死と機能分子

脑细胞和功能分子的选择性死亡

• 批准号: 05354025
• 负责人: 金澤 一郎
• 金额: --
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Co-operative Research (B)
• 财政年份: 1993
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1993 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-05354025/
• 关键词: 遺伝性神経疾患; ハンチントン病; パーキンソン病; MPTP様物質; 神経細胞死; 神経栄養因子; ミトコンドリアDNA; DNA化学

平成6年度発足の重点領域研究「脳細胞の選択死と機能分子」班の準備として本年度は班会議を開催し、以下のような計画研究の3つの方向を中心として(1)〜(3)班を構成した。(1)「遺伝性神経疾患の病的遺伝子の解明」班:この班では、従来の研究組織において著しい成果を挙げたグループを中心として次のような研究を行なう。1)ハンチントン病の遺伝子レベルでの異常、すなわちIT15遺伝子内のCAGリピートの伸長の生物学的意味についてDNA化学、タンパク化学、遺伝子発現、染色体工学などありとあらゆる手段を用いて研究を推進する。2)我々のグループで病的遺伝子の局在を明らかにしたマシャド・ジョセフ病、福山型先天性筋ジストロフィーなどの病的遺伝子の同定を精力的・先鋭的に行なう。3)いまだに遺伝子座も不明なままである遺伝性神経疾患、例えば脊髄小脳萎縮症のうちのホームズ型の遺伝子座を早急に決定し、遺伝子異常そのものを明らかにする。(2)「外因による脳神経細胞死のモデルとその応用」班:この班では次のような研究を行なう。1)外因によってもたらされることが強く示唆されるパーキンソン病の真の原因機能分子を特定することで最終的目標として、MPTP様物質を天然化合物の中から選択し、カテコールアミンニューロンの機能低下を来すことを指標として、パーキンソン病の動物特にサルでモデルを作成する。2)これらのモデルにおいて、神経細胞死をもたらすミトコンドリアのDNA異常あるいは機能異常の有無を調べる。(3)「脳神経細胞の生存・機能維持因子の解明と応用」班:この班では、死に至るうる神経細胞の生存のみならずその機能をも維持する手段の原理の発見を目標として、1)実際に脳神経系で働く神経栄養因子の全貎を明らかにする。2)そのような因子を前の班で作成した選択的に神経細胞死をきたしたモデルに導入して、臨床的応用の可能性を検討する。

Pp.47-53 6 annual 発 foot の key research "脳 cells の sentaku die と functional molecules" class の prepare と し て は class this year meeting を し, the following の よ う な project research の 3 つ の direction を center と し て (1) ~ (3) class を constitute し た. (1) the qin 伝 sex god の 経 disease disease's son 伝 の interpret "class: こ の class で は, 従 の research organization に お い て in し い results を 挙 げ た グ ル ー プ を center と し て times の よ う な を line な う. 1) ハ ン チ ン ト ン disease の posthumous son 伝 レ ベ ル で の abnormalities, す な わ ち IT15 posthumous son 伝 の within the CAG リ ピ ー ト の elongation of の biology に つ い て chemistry, DNA タ ン パ ク chemical, but 伝 発 now, chromosome engineering な ど あ り と あ ら ゆ る means を with い を て research advance す る. 2) I 々 の グ ル ー プ で disease's son 伝 の bureau in を Ming ら か に し た マ シ ャ ド · ジ ョ セ フ disease, fukuyama congenital muscle ジ ス ト ロ フ ィ ー な ど の disease's son 伝 の with fixed を energy, sharp first line に な う. 3) い ま だ に heritage 伝 stroma も unknown な ま ま で あ る heritage 伝 god 経 disease, patients え ば spinal marrow small 脳 atrophy の う ち の ホ ー ム ズ type の heritage 伝 stroma を に determine early し, but 伝 abnormal そ の も の を Ming ら か に す る. Class (2) "External Causes of による脳 neural cell Death <s:1> モデ 応 とそ とそ 応 application" : the で とそ class will conduct ような ような research on を row なう. 1) external に よ っ て も た ら さ れ る こ と が く and shown strong sucking さ れ る パ ー キ ン ソ の is の ン disease cause functional molecular を す る こ と で ultimate goal と し て, MPTP others material を natural compounds の か ら sentaku し, カ テ コ ー ル ア ミ ン ニ ュ ー ロ ン の function low を to す こ と を index と し て, パ ー キ ン ソ ン disease の に animals Youdaoplaceholder0 でモデ でモデ を を する. 2) こ れ ら の モ デ ル に お い て 経 cell death, god を も た ら す ミ ト コ ン ド リ ア の abnormal DNA あ る い は parafunction の presence of を adjustable べ る. (3) the function of "god 脳 の 経 cell survival, maintenance factor の interpret と 応 with" class: こ の class で は, dead に to る う る god の 経 cell survival の み な ら ず そ の function を も maintain す る means の principle の 発 see を target と し て, 1) be interstate に 脳 god 経 department で 働 く god 経 tech students.their ownship raise factor の all surviving を Ming ら か に す る. 2) そ の よ う な factor を で の class done before し た sentaku に god 経 cell death を き た し た モ デ ル に import し て, clinical 応 の possibility を beg す 検 る.

项目成果

Nagafuchi S,------Kanazawa I---: "Dentatorubropallidoluysian atrophy expansion of an unstable CAG trinucleotide repeat on chromosome 12p." Nature Genetics. 6. 14-18 (1994)

Nagafuchi S，------Kanazawa I---：“染色体 12p 上不稳定 CAG 三核苷酸重复的 Dentatorrubropallidoluysian 萎缩扩展。”

Maruyama W,Ohta S,--Nagatsu T--: "Selective release of serotonin by endogenous alkaloids.1-methy-6.7-dihydroxy-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline" Neuroscience Letters. 149. 115-118 (1993)

Maruyama W，Ohta S，--Nagatsu T--：“内源性生物碱选择性释放血清素。1-甲基-6.7-二羟基-1,2,3,4-四氢异喹啉”神经科学快报。

Toda T,Segawa M,---Kanazawa I---: "Localization of a gene for Fukuyama type congenital muscular dystrophy to chromosome 9q31-33." Nature Genetics. 5. 283-286 (1993)

Toda T，Sekawa M，---Kanazawa I---：“福山型先天性肌营养不良症基因定位于染色体 9q31-33。”

Takeyama M,Ohta S,Nagao T,Hirobe M--: "Effect of 4-phenyl-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline on ambulation induced by injection of methamphetamine" Neuropharmacology. 32. 243-248 (1993)

Takeyama M，Ohta S，Nagao T，Hirobe M--：“4-苯基-1,2,3,4-四氢异喹啉对注射甲基苯丙胺诱导的步行的影响”神经药理学。

Ito,M: "Cerebellar Flocculus hypothesis" Nature. 363. 24-25 (1993)

Ito，M：“小脑小叶假说”自然。