組織培養法による経シナプス性黒質神経細胞死の機序・防御の研究

利用组织培养方法研究突触黑质神经元死亡的机制和防御

• 批准号: 03263225
• 负责人: 赤川 公朗
• 金额: $ 1.41万
• 依托单位: Okazaki National Research Institutes
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1991
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1991 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-03263225/
• 关键词: 線条体; 黒質; 2デオキシグルコ-ス; GABA; 脱抑制; 遅発性神経細胞死; 培養

イボテン酸注入によりラット線条体を破壊すると、約2ー3週間後に同側黒質網状体部では遅発性神経細胞死を生じる。線条体からは同側黒質に強いGABA性抑制線維が投射している事から、この遅発性神経細胞死はGABA線維の脱落、脱抑制により引起こされる過剰興奮が原因であるとする仮説が提唱されている。この仮説の可否を検証する為、放射能ラベル2デオキシグルコ-ス(2DG)法を用いて脳凍結切片上でのオ-トラジオグラムを作製し、脳の各領域での糖取込能を標識として黒質の興奮性を検討した。線条体破壊後、まだ組織学的変性の認められない3日後には既に同側黒質で2DG取込の上昇を認めた。この上昇は6ー10日後位が最も顕著であり、神経変性の始る12日頃でもまだみられた。しかし4週間後では全く見られず、神経細胞脱落に先行してこの上昇が生じている事が分った。浸透圧ポンプにより、線条体破壊と同時にGABAアゴニストであるムシモ-ルの慢性脳室内投与(連続7日間)を開始すると、破壊6日後にみられる顕著な上昇は殆ど消失した。しかし、最も上昇が顕著な時期(4ー7日)だけのムシモ-ル投与では部分的な抑制に留った。この結果は、線条体破壊後の同側黒質に見られる2DG取込上昇が、脱抑制による過剰興奮に起因する代謝昂進によるだけではなくGABA性線維を介しての何等かの二次的影響が原因である可能性も示唆しており、従来の単純な脱抑制ー過剰興奮仮説に疑問を投げかけた。またこの系のモデル化の試みとして、胎児ラット脳より線条体と黒質を摘出し、コラ-ゲンゲル中で近接培養を行なった結果、両者が互に線維連絡を延し始める時期の材料が最も生存率が良いことが分った。

After injecting tacitracic acid into the leucocelotoid body, about 2 to 3 weeks later, the death and regeneration of neuroblastoma cells in the substantia nigra reticular body on the same side were found. The line body is strong and the black matter is strong on the same side. The GABA inhibits the line dimension and the projection is done. The nerve cells are dead. G The shedding and deinhibition of the ABA line dimension cause excessive excitement and cause the excitement. Whether it is possible to prove whether it is radioactive energy, radioactive energy, radioactive energy, and radioactive energy, it is possible to freeze sections using the いて脳 method (2DG). On the でのオ-トラジオグラムをproduction し, 脳のeach field でのsugartake込能をmark として黑性のexcitability を検 Discussion した. After the linear body has been broken, the histological changes can be recognized after 3 days, and the black matter on the same side can be detected.このRISING は6ーThe 10th day later, the がmost も顕上であり, the 神経変性の初る12日的でもまだみられた.しかしAfter 4 weeks, all the symptoms are seen, and the skin cells are exfoliated. Soaking the pressure of the pressure, the line body is broken at the same time GABAアゴニストであるムシモ-ルのchronic Indoor investment (7 days in a row) will start and disappear after 6 days.しかし, the most rising が顕与な period (4th 7th) だけのムシモ-ルinvests in the では part of the なstayed にった.このResult は、Ipsilateral black matter に见られる2DG 込RISEN after linear body rupture が、Desuppression によるpassing the excitement にcause するmetabolism stimulating によるだけではなくGA BA sexual linear dimension を introduction し て の か の secondary influence が cause で あ る possibility も show instigation し て お り, 従来 の単pure な desuppression ーpassing 剰excited仮说にquestion をinvest げかけた.またこの性のモデル化の trial みとして, 特児ラット脳より线体と黑色を选出し, コラ-ゲンゲル中でNearly The results of direct training are the same, and the mutual connection between the two is the extension of the material at the beginning and the best survival rate.

项目成果

赤川 公朗,青木 則久,佐治 真理,神野 哲夫: "遅発性黒質過剰興奮のGABAアゴニスト慢性投与による抑制" 第69回日本生理学会大会予稿集. 219-219 (1992)

Kimiaki Akakawa、Norihisa Aoki、Mari Saji、Tetsuo Jinno：“通过长期施用 GABA 激动剂抑制延迟性黑质过度兴奋”第 69 届日本生理学会年会记录（1992 年）。