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血管内皮細胞におけるCl^-チャンネルの意義と分子生理学的機構

血管内皮细胞Cl^通道的意义及分子生理机制

基本信息

批准号：
03268235
负责人：
上田清悟
金额：
$ 1.22万
依托单位：
Tokyo Metropolitan Institute of Gerontology
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1991
资助国家：
日本
起止时间：
1991 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

Shear stressやstretchが、内皮細胞のK^+チャンネル(IK_1)やCa^<2+>チャンネルを活性化する。私共は、先にcAMP(cyclicAMP)が内皮細胞の形態を収縮様に変化させることを明らかにし、これがCl^-チャンネルにより制御されることを報告した(Ueda,Circulation Res1990)。本年度は、パッチクランプ法を用いて内皮細胞の(l^-チャンネルの存在を明らかにし内皮細胞の形態とのカップリング機構を検討した。Tyrode液内で内皮細胞のwhole allクランプ法により、電流ー電圧関係をもとめると、電位と平行してほぼ直線的に電流は変化した。外液Cl^-濃度を142.2mMより5.6mMに置換すると逆転電位は、1.0mVより60.0mVに変化し、Cl^-チャンネル電流であることを示した。また、β受容体アゴニストのイソプロテレノ-ルにより、Cl^-電流は抑制された。一方、 ^<36>Cl^-のトレ-サ-を用いた実験ではイソプロテレノ-ルの存在により内皮細胞の ^<36>Cl^-の取り込みは20%減少した(P<0.01)。一方、 ^<36>Cl^-の遊離は、逆に30%より70%と増加した(P<0.05)。以上のことから、Cl^-チャンネルは、β受容体アゴニストによるcAMP産生により、Cl^-チャンネルは抑制をうけ過分極するため、Cl^-イオンは細胞より遊離されることを示した。Cl^-チャンネルの阻害薬Nーphenylanthranilie acidは高濃度ではβ変容体アゴニストによる形態変化を阻止したが、加えて ^<36>Cl^-の遊離を抑制した。これらのことは、Cl^-チャンネルが内皮細胞の形態変化を制御することを示した。内皮細胞の形態変化が、血管においていかなる機能を果すのかはまた明らかではないが、その一つとして血管障害の発症に関与することが考えられる。Cl^-チャンネルは、内皮細胞に存在し、内皮細胞の機能発現に重要な役割りを果していることが示唆される

Shear stress and stress, endothelial cells K^+ cell growth (IK_1) and Ca^+ cell growth activation CyclicAMP (cyclicAMP) is the precursor to endothelial cell morphologic changes and controls (Ueda,Circulation Res1990). This year, we have used the method to investigate the existence of endothelial cells and their morphology and structure. Tyrode's endothelial cells in the whole of all ways, the current voltage relationship between the two, the potential parallel to the line, the current change The Cl^-concentration in the external solution was 142.2 mM, 5.6 mM, 60.0 mV, 1.0 mV, and the Cl^-generation current was shown. The β-receptor is a very sensitive and sensitive molecule. The Cl^-current is inhibited. In addition, the concentration of <36>Cl <36>in endothelial cells decreased by 20%(P<0.01). The <36>free and reverse of Cl^-increased by 30% and 70% respectively (P<0.05). The above is a description of the cAMP production of the β-receptor and the Cl-receptor inhibition of the β-receptor. The inhibition of Cl^-production by N-phenylanthilie acid at high concentrations prevents the morphological transformation of β-isomers and inhibits <36>Cl^-dissociation. The changes in morphology of endothelial cells were observed during the first two months of the study. Endothelial cell morphology changes, vascular function changes, vascular dysfunction, vascular dysfunction, Cl-C cells are important for endothelial cell survival and function.