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NDPキナーゼアイソタイプα、βのクローニングと心筋分化異常

NDP 激酶同种型 α 和 β 的克隆与心脏分化异常

基本信息

批准号：
06274233
负责人：
上田清悟
金额：
$ 1.6万
依托单位：
Tokyo Metropolitan Institute of Gerontology
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1993
资助国家：
日本
起止时间：
1993 至 1994
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-06274233/
关键词：
心筋 NDPキナーゼアイソタイプ分化発生心肥大高血圧心筋症

项目摘要

ヌクレオシド二リン酸キナーゼNucleoside Diphosphate Kinase(NDPキナーゼ)は、分子量18000でGDP→GTPとGTPを産生し生体維持に重要なリン酸化酵素である。私共は細胞膜NDPキナーゼが、GTP結合蛋白(G蛋白)のGTP→GDP水解反応に対し、常時GTPを供給する重要な役割を果たすことを明らかにした(JBC1983,1990)。1年目において、私共は、(1)NDPキナーゼの2つのアイソタイプのα、βのクローニングを行い、βはαの82%のhomologyを示した。また、(2)NDPキナーゼはmRNAは、αが大脳、胸腺、脾臓、肝、小腸、大腸にくらべ心筋と骨格筋、腎で10〜20倍の強い発現をみとめた。また、NDPキナーゼβは大脳に最も高い発現をみとめた。また(3)α、βのモノクローナ抗体を作成し、心筋細胞及び骨格筋細胞での局在を検討したところαは細胞膜及び細胞質、βは細胞膜にみとめた。これらのことは心筋、骨格筋、腎、脳はエネルギーの消費の最も大きい臓器群であり、また、膜のイオンチャンネルをはじめとするイオントランスポートの豊富なため、NDPキナーゼα、βがこれらのエネルギー産生系とイオントランスポートに重要な役割を果たしていることを示す。NDPキナーゼは単量体ではなく、α、βの6量体でありα、βの発現の変化は心筋細胞膜及び細胞質のNDPキナーゼ機能に大きな影響を与えると考えられる。以上のように、心筋に最も豊富に存在するNDPキナーゼは心筋の受容体-G蛋白、チャンネル、収縮機能及びエネルギー産生に関与することを示し、NDPキナーゼ心筋発現と機能の解明は心筋分化異常と病態形成の分子レベルでの機構の解明に重要な新しいアプローチを示す。

Nucleoside Diphosphate Kinase (NDP キナーゼ), molecular weight 18000 GDP → GTP and GTP し production is important for the maintenance of the body's acidifying enzyme である. Private public cell membrane NDP キナーゼが, GTP-binding protein (G protein) のGTP→GDP hydrolysis reaction に対し, The supply of GTP is always important and the results are important (JBC1983, 1990). 1st year project において, private public は, (1) NDP キナーゼの2つのアイソタイプのα ,βのクローニングを行い,βはαの82%のhomologyをshowした.また, (2) NDPキナーゼはmRNAは, αが大脳, thymus, spleen, liver, small intestine, large intestine, heart muscles, bone ribs, kidneys, 10 to 20 times stronger and stronger.また, NDP キナーゼβは大脳にmost も高い発appears をみとめた.また(3)α,βのモノクローナantibodies are made of し, cardiac cells and skeletal lattice cells The でのbureau is in を検したところαは cell membrane and びcytoplasm, βはcell membrane にみとめた.これらのことは心丝,bones muscle,kidney,脳はエネルギーのconsumingのmostも大きい蓓器组であり、また、笓イオンチャンネルをはじめとするイオントランスポートの豊富なため、NDPキナーゼα、βがこれらのエネルギーThe production system is the important part of the production system. NDP キナーゼは単体ではなく、α、βの6quantity body でありα、βの発成の変化はThe functions of cardiac myocardial cell membrane and cytoplasm are affected by the NDP function. Above, the most important thing about heartsuji is the existence of heartsuji. Container-G protein, チャンネル, contractile function and びエネルギー production and することを说し, NDP キナーゼheart muscle syndrome and function explanation, heart muscle differentiation abnormality and pathological formation of molecular structure, explanation and important explanation of new しいアプローチをshow.