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サイクリックAMPによる特異的血管調節の分子生理学的機構の解明

阐明环AMP特异性血管调节的分子生理机制

基本信息

批准号：
01570508
负责人：
上田清悟
金额：
$ 1.22万
依托单位：
Tokyo Metropolitan Institute of Gerontology
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
财政年份：
1989
资助国家：
日本
起止时间：
1989 至 1990
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-01570508/
关键词：
内皮細胞サイクリックAMP 細胞内カルシウム Clイオン(クロ-ルイオン)

项目摘要

血管内皮細胞は、血管障害の防禦とともに血管収縮を調節する重要な役割を有することが明らかにされている。このような内皮細胞の機能発現には、細胞内シグナルとしてCa^<2+>の上昇をイノシト-ルリン酸代謝物IP_3の増加が関与することが注目されている。これらのシグナルは、内皮細胞のPDGF,EDRFやその他様々な血管作動性物質を産生する。しかし私共は、最近cyclicAMP(cAMP)が内皮細胞の形態変化を特異的に引き起すことを見出した(Ueda,TAAP 1988).更にこの機序について、CI^-イオンが重要な役割をもつことを明らかにした(Ueda,Circ Res1990)。<方法>牛肺動脈より内皮細胞をコラゲナ-ゼにて遊離し、RPMI×ディウムにて培養した。細胞内Ca^<2+>は、単一細胞レベルで二波長340/380nmで励起し510nmで画像化し、これをargus100CAにて演算解析し、経時的に測定した。細胞内cAMPはRIA法にて定量した。<結果>牛内皮細胞は、中心に5〜10μmの核を有し、偏平で表面の平滑な細胞で、これにisoproterenolを添加すると、細胞質は核の方に退縮し、また放射状の細い突起を形成した。isoproterenolを除くとまたもとの形態に復した。細胞内CAMPは、内皮細胞の形態変化と平行して増加し用量依存性を示した。一方、細胞内Ca^<2+>は、上昇をみとめず、Caionophore A23187の添加にても内皮細胞の形態変化を生じなかった。Ca^<2+>チャンネル阻害薬も同様であった。しかし、Cl^-イオンの除去により、cAMPによる形態変化は完全に阻止された。<考察>以上より、cAMPは、内皮細胞の形態変化を引き起し、この機序として、Ca^<2+>ではなく、Cl^-イオンが特異的に調節した。従来より、内皮細胞の機能発現にCa^<2+>,IP_3が注目されていたが、cAMPは、全く新しい内皮細胞の機能を引き起こすことを示した。cAMPは、血管調節に重要な機能を果たしていることが示唆される。

Vascular endothelial cells play an important role in the defense of vascular damage and regulation of vascular contraction. The functional development of endothelial cells is related to the increase of intracellular Ca ~(2+) and the increase of IP_3. These include PDGF,EDRF and other vascular motile substances produced by endothelial cells. Recently, cyclic AMP (cAMP) has been found to be a specific factor in the morphological transformation of endothelial cells (Ueda,TAAP 1988). In addition, this mechanism is important for the development of new technologies (Ueda,Circ Res1990). <Methods> Bovine pulmonary endothelial cells were cultured in vitro and in vitro. Intracellular Ca^<2+> is measured at two wavelengths, 340/380nm and 510nm, respectively. Intracellular cAMP was quantified by RIA. <Results> Bovine endothelial cells have smooth nuclei 5 ~ 10μm in the center, smooth surfaces, isoproterenol addition, cytoplasmic nuclei retraction, and radial fine protrusions. Isoproterenol is a compound of isoproterenol and isoproterenol Intracellular CAMP and endothelial cell morphology change in parallel and dose-dependent manner. A square, intracellular Ca^<2+>, rise, Caionophore A23187 addition endothelial cell morphology Ca^<2+> In addition, the morphological changes of cAMP and Cl^-3 were completely prevented. <Investigation> The above factors, cAMP, endothelial cell morphology, the mechanism, Ca <2+>, Cl <3 +> and specific regulation. Ca <2+>, IP_3 and cAMP are the main factors affecting endothelial cell function. cAMP plays an important role in vascular regulation.