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サイクリックAMPによる特異的血管障害の分子生理学的機構の解明

阐明环AMP引起特异性血管损伤的分子生理机制

基本信息

批准号：
63570419
负责人：
上田清悟
金额：
$ 1.34万
依托单位：
Tokyo Metropolitan Institute of Gerontology
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
财政年份：
1988
资助国家：
日本
起止时间：
1988 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-63570419/
关键词：
血管内皮細胞サイクリックAMPI形態変化イオン輸送

项目摘要

血管内皮細胞は、様々な血管作動性物質即ち血小板由来成長因子(PDGF)内皮細胞由来血管拡張因子(EDRF)、PGI_2などを産生する代謝の活発な細胞で静的である。内皮細胞の障害は従って動脈硬化発症の引き金となることが明らかにされている。最近我々は、CAMPが血管内皮細胞の収縮を引き起し、この機序としてCl^-イオン輸送が特異的に収縮を制御することを明らかにした。牛肺動脈より酵素法にて無菌的に内皮細胞を遊離し、RPMIメディウム中で培養した。内皮細胞の同定は、抗angiotension変換酵素抗体、LDLの取り込みより確認した。内皮細胞の細胞骨格を抗アクチン抗体、抗チューブリン抗体を用い螢光抗体法によりこれらの動態を解析した。イオン輸送は、放射性トレーサー、^<45>Caを用い、細胞レベルどの動態を測定した。Hepesバソファー中で10^<-9>Mより9soproterenol添加で内皮細胞の収縮をみとめ、数十分で完成した。細胞質は、中心核の方に退縮し、放射状に直線状の細胞質突起を形成した。メディウムより180proterenolを除くと、直ちにもとの形態に復した。9sopraterenolに対し、用量依存的に収縮が強くなり、10^<-5>Mで最大を示し、また細胞内CAMPは、これと平行した細胞骨格ストレスファイバーは、細胞収縮とともに中心核の方に移動し直線状の結核へと変化し、これらの変化は、細胞骨格の再構成に伴う機序からなることを示した。細胞収縮は、^<45>Caの動態によると、Ca流入の変化はみとめられず、細胞内Ca^<2+>とは無関係であり、又、メディウム中のNaにも依存しなかった。しかし、外液メディウムのCl^-を除くと収縮は、全くみとめられず、内皮細胞の収縮は、Clイオン輸送により制御されていることを明らかにした。血管内皮細胞は、このように動的細胞であり、CAMPにより細胞骨格の変化を伴うことから、内皮細胞の機能、即ち血管透過性、血管作動性因子の産生などにかかわる重要な制御機構であることが示唆される。

Vascular endothelial cells (VECs) produce active substances such as platelet-derived growth factor (PDGF), endothelial-derived vasodilator factor (EDRF) and PGI_2, which are metabolized by VECs. Endothelial cell damage is caused by atherosclerosis. Recently, we have discovered that CAMP causes vascular endothelial cell contraction, and that the mechanism for this process is controlled by specific vascular endothelial cell contraction. Aseptic endothelial cells were isolated from bovine pulmonary artery by enzyme method and cultured in RPMI medium. Endothelial cell homeostasis, anti-angiotension enzyme antibodies, LDL detection and identification Endothelial cells are characterized by anti-inflammatory antibodies, anti-inflammatory antibodies, and fluorescent antibodies. The transport of radioactive substances, Ca and <45>Ca, and the dynamics of cellular activities were measured. Hepes <-9>is the best way to increase the number of endothelial cells. Cytoplasmic, central nucleus and lateral retraction, radial and linear cytoplasmic processes are formed 180proterenol, 180proterenol, 180 proterenol 9 sopratenol, dose-dependent <-5>contraction, maximum intracellular CAMP, parallel cellular skeleton, linear central nucleus movement, transformation, cellular skeleton reconstruction, and mechanism Cell <45>contraction, Ca dynamics, Ca influx, intracellular Ca^<2+>, Na dependence, Ca ~(2+), Ca ~(2 +), Ca ~(2 +) In addition to the above, the total amount of chlorine in the endothelial cells can be reduced. Vascular endothelial cells, vascular permeability, vascular motility factors production, important regulatory mechanisms, CAMP, cellular bone structure transformation, endothelial cell function, vascular permeability, vascular motility factors production.