血管平滑筋収縮弛緩カルシウム調節機構の解明

阐明血管平滑肌收缩和舒张的钙调节机制

• 批准号: 03268236
• 负责人: 尾西 裕文
• 金额: $ 1.22万
• 依托单位: National Cardiovascular Center Research Institute
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1991
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1991 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-03268236/
• 关键词: 平滑筋ミオシン; ミオシン重鎖; リン酸化軽鎖; 化学架橋法

血管平滑筋は、血管内皮から放出される収縮誘引物質や弛緩誘引物質に応答して、収縮や弛緩を起こす。この内皮平滑筋連関を理解するためには、タ-ゲットである平滑筋収縮弛緩の調節機構を明らかにすることがまず大切であろう。最近15年間にわたる生化学的研究から、ミオシン軽鎖のリン酸化が平滑筋収縮のトリガ-になることは明らかになった。しかしながら、リン酸化によって、ミオシン頭部構造にどのような変化が起こるのかはまだ殆ど明らかになっていない。研究の遅れている原因の一つには、アクチンと結合したミオシンの構造研究の難しさがある。我々は、化学架橋の手法を用いて、この難問を解決し、機能調節に重要なミオシン頭部領域の発見とその位置の同定に成功した。1.平滑筋ヘビ-メロミオシンとアクチンがrigor複合体を作った時、二つのミオシン頭部は互いに異なる特定の領域を介して接触しており、zeroーlength化学架橋剤で処理すると二つのミオシン頭部の間に架橋ができることを発見した。この発見は、ミオシンがアクチン繊維上を滑る時には、ミオシンの二つの頭部間には何らかの機能的つながりがあるかもしれないという可能性を示すものである。ミオシンの二つの頭部は全く独立の収縮モ-タ-として働くと従来の収縮機構では考えられていたので、別の可能性を示す結果として興味深い。2.ミオシンの機能調節サブユニットであるリン酸化軽鎖のこの分子上の位置を正確に知ることは、ミオシンのリン酸化による平滑筋収縮の調節機構を明らかにする上で非常に大切である。我々は平滑筋ミオシンサブフラグメントー1(頭部断片)をzeroーlength化学架橋剤で処理すると、ミオシン重鎖とリン酸化軽鎖の間に架橋が起こることを発見した。この架橋部位の一次構造解析から、リン酸化軽鎖はミオシン頭部と尾部のジャンクションと結合していることが明らかになった。

Vascular smooth muscle, vascular endothelial release of contractile induced substances and relaxant induced substances The smooth muscle connection of the inner layer is understood by the adjustment mechanism of the smooth muscle contraction and relaxation. In the past 15 years, biochemical research has been carried out in the field of smooth muscle contraction. The structure of the head of the head is very different from that of the head of the head. It is difficult to study the causes of the formation of the structure. We have successfully used chemical bridging techniques to solve difficult problems and adjust the position of the head area. 1. The smooth tendon is connected to the specific area of the head when the two parts are connected to each other. The zero length chemical bridging agent is connected to the two parts of the head when the two parts are connected to each other. The possibility of the function between the head of the two parts of the body is shown when the head of the body slides upward. The two heads of the two sides are completely independent of each other. The results are interesting. 2. The function adjustment mechanism of the three-dimensional structure is very large. The position of the molecule on the three-dimensional structure is correctly known. 1(head fragment), zero length, chemical bridging, re-locking, acidification, bridging, etc. The first structural analysis of the bridge part is to separate the head from the tail and to combine the head with the tail.

项目成果

Hirofumi Onishi: "Interaction between the Heavy and the Regulatory Light chains in Smooth Muscle Muscle Myosin Subfragmentー1" Biochemistry. 31. (1992)

Hirofumi Onishi：“平滑肌肌球蛋白亚片段中重链和调节轻链之间的相互作用 - 1”生物化学 31。（1992）

尾西 裕文: "平滑筋ミオシン構造と機能" 循環器病研究の進歩. 12. 149-156 (1991)

Hirofumi Onishi：“平滑肌肌球蛋白的结构和功能”心血管疾病研究进展。12. 149-156 (1991)。