溶血性貧血における赤血球膜ガングリオシドの発現異常

溶血性贫血红细胞膜神经节苷脂的异常表达

• 批准号: 04250209
• 负责人: 中熊 秀喜
• 金额: $ 0.77万
• 依托单位: Kumamoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1992
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1992 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-04250209/
• 关键词: 発作性夜間血色素尿症; 溶血; ガングリオシド; 糖鎖

我々は後天性溶血性貧血の一つ発作性夜間血色素尿症(PNH)にガングリオシド(GS)の発現異常を検出し他の糖脂質や糖蛋白異常と考え合わせてPNHの細胞膜複合糖質代謝異常としての可能性を示した。このGS異常の検索はGPIアンカー部糖鎖合成不全の解析にも寄与し,PNHの異常溶血の分子機構の解明にも貢献しうると考え,GS発現様式のPNH診断への応用,GS異常発現の病態生理学的意義の検索、さらに糖鎖合成不全の分子機構の解明を目的としPNH研究を進めてきた。PNH赤血球におけるGSの発現異常は2-6SPGを含む複数のGSの発現低下および総GS量の増大(特にGM3,2-3SPG)であり、多施設の協力により現在までに20症例解析してこれらのGS異常を確認できた。次に最も顕著な変化を呈する2-6SPGに着目して臨床診断応用目的で抗2-6SPG特異抗体を用いたPNH赤血球識別を試みたところ、TLC免疫染色法によるPNH-GSの検出は可能であったがFACSによる異常赤血球識別は不可能であった。最後に異常発現の病態生理学的意義を探る目的で赤血球の易溶血性変化に関与するか検討した。ヒト赤血球由来のGSをin vitro incubationにて赤血球膜に取り込ませ補体感受性溶血性変化を検索した。その結果GSは補体第二経路の活性化を介する溶血とさらに別の未知の機構によると思われる溶血を生じた。この結果はGSの新しい生物活性をも示している。以上の結果をまとめると、PNH赤血球膜にはGSの複数の発現異常を認める。その一部は赤血球膜の脆弱化ならびに補体第二経路の活性化亢進を促し溶血に寄与しうる。溶血を招く膜補体制御因子の発現異常もGPIアンカー部糖鎖の合成不全が考えられ、PNHにおける異常溶血は血球膜主要複合糖質代謝異常を反映している可能性がある。

I 々 は acquired hemolytic anemia の a つ 発 for sexual hemoglobin urine at night (PNH) に ガ ン グ リ オ シ ド (GS) の 発 is abnormal を 検 し he の sugar abnormal lipid や glycoprotein と exam え close わ せ て PNH の membrane composite sugar metabolic abnormalities と し て を の possibility in し た. こ の GS abnormal の 検 cable は GPI ア ン カ ー synthesis of sugar lock is not complete analytical に の も send and し PNH の abnormal hemolysis の molecular institutions の interpret に も contribution し う る と え, GS 発 presently others type の PNH diagnosis へ の 応, GS abnormal 発 is の pathological physiology significance の 検 rope, さ ら に sugar lock synthesis is not complete の molecular mechanism の interpret を purpose と し PN H studies を into めて た た. PNH red blood corpuscle に お け る GS の 発 is abnormal は 2-6 SPG を containing む plural の GS の 発 now low お よ び 総 の raised large amount of GS (especially に GM3, 2-3 SPG) で あ り, multiple facilities の together に よ り now ま で に 20 cases parsing し て こ れ ら の GS abnormal を confirm で き た. Times the most も に 顕 the な variations change を show す る 2-6 SPG に with mesh し て 応 clinical diagnosis with purpose で 2-6 を SPG specific antibody with い た PNH red blood cell recognition を try み た と こ ろ, TLC immune staining に よ る PNH - GS の 検 out は may で あ っ た が both FACS に よ る abnormal red blood cell recognition は impossible で あ っ た. Finally, the significance of the pathological physiology of the abnormal occurrence of に is を to explore the る purpose of で red blood cells <s:1> prone to hemolytic transformation に and to discuss the た of する する 検 検. Youdaoplaceholder0 origin of red blood cells GSをin vitro incubationにて red blood cell membrane に take 込ませ complement sensitive hemolytic changes を検 cord た. The そ <s:1> result shows that the second complement pathway of GS is activated を and する hemolysis とさらに. The unknown <s:1> mechanism によると is associated with われる hemolysis を formation じた. The <s:1> <s:1> results GS て new <s:1> biological activity を indicates て て る る. The above <s:1> results をまとめると, PNH red blood cell membrane に, and multiple GS <s:1> show abnormalities を and める. Youdaoplaceholder0 そ a part of the <s:1> red blood cell membrane <s:1> is fragile ならびに the activity of the complement second pathway <s:1> is hyperactive を promoting autolytic hemolysis に is sent to the <s:1> うる. Hemolysis factor の を recruit く membrane repair system initiates a GPI ア 発 now abnormal も ン カ ー の synthesis of sugar lock is not complete が exam え ら れ, PNH に お け る abnormal hemolysis は blood cell membrane mainly を composite sugar metabolism disorders reflect し て い る possibility が あ る.

项目成果

岩森 正男,中熊 秀喜: "発作性夜間血色素尿症と糖鎖異常" 蛋白質・核酸・酵素. 37. 1940-1944 (1992)

Masao Iwamori、Hideki Nakakuma：“阵发性睡眠性血红蛋白尿和碳水化合物链异常”蛋白质、核酸和酶 37。1940-1944 (1992)