発作性夜間ヘモグロビン尿症の関連の特発性造血障害の分子病態の解明

阐明与阵发性睡眠性血红蛋白尿相关的特发性造血障碍的分子发病机制

• 批准号: 21591215
• 负责人: 中熊 秀喜
• 金额: $ 2.33万
• 依托单位: Wakayama Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2009
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2009 至 2011
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-21591215/
• 关键词: 発作性夜間ヘモグロビン尿症; PNH; 造血障害; NKG2D; ULBP; MICA; B

造血障害は特に日本人発作性夜間ヘモグロビン尿症(PNH)患者の主死因であるが詳細な発生機序はこれまでのところ不明である。我々はPNH患者に発生する難治性造血障害が、自己免疫が関与する再生不良性貧血のそれと極めて似ていることを1995年に報告し、両疾患に共有の造血障害を誘発する免疫機序を追究している。そして、NKG2D陽性リンパ球を活性化するULBPやMICA/BなどのNKG2Dリガンドが少なくとも一部のPNH患者の造血細胞膜上に病的発現し、NKG2D陽性の自己リンパ球による造血細胞傷害を誘発することを見出し、現在までその検証のため臨床経過の前向き解析を進めている。PNH患者におけるNKG2Dリガンドの血球膜発現を経時的(最長例で8年間余)にフローサイトメトリーにて解析し、血球減少(造血障害の指標)や免疫抑制療法効果との関係を調べた。その結果、随時採血でPNH患者の約6割にいずれかのNKG2Dリガンドが血球膜発現しており、陰性例でも経過観察すると血球減少の出現に一致していずれかのNKG2Dリガンドが現れていた。またNKG2Dリガンド発現と汎血球減少と免疫抑制療法効果は密接に連動していた。NKG2Dリガンド発現を誘発する何らかのストレスの存在が示唆された。PNH患者ではNKG2D免疫が造血障害の発生に関与していると思われる。今後、NKG2D免疫による血球傷害機序を調べ、新しい分子標的療法の開発へつなげたい。

The main cause of death in Japanese patients with nocturnal nocturnal dysuria (PNH) was the main cause of death. Our patients with PNH share hematopoietic disorders, immune diseases, immune disorders, hematopoietic disorders, hematopoietic disorders, hematopoi In a department of PNH patients, the disease on the membrane of hematopoietic cells was detected, and the disease of hematopoietic cells was detected in the patients with PNH. The disease on the membrane of hematopoietic cells was detected in patients with PNH, and the disease of hematopoietic cells was detected in patients with PNH. Now in the laboratory, there is an analysis of the disease on the hematopoietic membrane. When the blood cell membrane was detected in patients with PNH (the longest case was more than 8 years), the blood cell membrane was detected in patients with PNH (the longest case was more than 8 years). The results of immunosuppression assay showed that the blood cell count was low (hematopoietic dysfunction index). The results showed that about 6% of the patients with PNH at any time, the blood cell membrane was not detected in the NKG2D group, and the number of blood cells in the sexual cases was consistent with that of the control group. The results showed that the number of blood cells in the patients with chronic NKG2D was significantly higher than that in the control group (P < 0.01). The immunosuppressive assay was used to detect the number of red blood cells in the serum of patients with severe acute respiratory syndrome (NKG2D). The NKG2D message shows that there is an indication that there is an abetting error. In patients with PNH, NKG2D immunity, hematopoietic disorders, hematopoietic disorders and hematopoietic disorders. In the future, NKG2D immunization will be used to detect the sequence of blood cell damage, and the new molecular vaccine will be used to test the blood cell damage.

项目成果

NKG20-mediated immunity underlying PNH and related BFS

NKG20 介导的免疫是 PNH 和相关 BFS 的基础

• 发表时间: 2009
• 期刊: Br J Haematol 146
• 作者: Ding Y;Harada Y;Imagawa J;Kimura A;Harada H;Hanaoka N
• 通讯作者: Hanaoka N

発作性夜間ヘモグロビン尿症(PNH)～最新の臨床と研究～

阵发性睡眠性血红蛋白尿症 (PNH) - 最新临床实践和研究 -

• 发表时间: 2010
• 期刊: 日本検査血液学会雑誌
• 作者: Watanabe-Okochi N;Oki T;Komeno Y;Kato N;Yuji K;Ono R;Harada Y;Harada H;Hayashi Y;Nakajima H;Nosaka T;KitauraJ;Kitamura T;中熊秀喜
• 通讯作者: 中熊秀喜

発作性夜間血色素尿症

阵发性睡眠性血红蛋白尿

• 发表时间: 2009
• 期刊: 総合臨床 58
• 作者: 松村到;金倉譲;中熊秀喜
• 通讯作者: 中熊秀喜

発作性夜間血色素尿症(PNH)

阵发性睡眠性血红蛋白尿 (PNH)

• 发表时间: 2010
• 期刊: 細胞
• 作者: Harada Y;Harada H;中熊秀喜
• 通讯作者: 中熊秀喜