発作性夜間血色素尿症(PNH) クローンの腫瘍性増殖機構

阵发性睡眠性血红蛋白尿（PNH）克隆性肿瘤生长机制

• 批准号: 10152249
• 负责人: 中熊 秀喜
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Kumamoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
• 财政年份: 1998
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1998 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-10152249/
• 关键词: 発作性夜間血色素尿症; 前白血病; 増殖異常; 病態遺伝子

発作性夜間血色素尿症(PNH)は造血幹細胞の変異に起因し,溶血、造血障害、感染など多彩な病態を呈する。さらに特徴の一つとして、白血病を発生しやすく、臨床的に前白血病状態ともいわれている。実際に、我々はPNHクローンの内因性増殖異常やアポトーシス耐性を検出している。そこで、この増殖異常の責任遺伝子の同定を目的に、まずPNH患者および健常人由来の培養細胞を末梢血リンパ球より調整し、これらの培養細胞間で発現差を示す遺伝子をDifferential display法にてスクリーニングし、PNH細胞に特有の発現また欠損する遺伝子の検出を試みた。これまでのところ発現差が明瞭な遺伝子断片を2個単離した。これらの全長cDNAの塩基配列およびノーザン発現解析を参考にすると、発現差遺伝子の一つは、PNH培養細胞にのみ発現する約700bPの遺伝子で、ロイシンジッパーなど転写因子様のモチーフを有し、インターフェロンにて誘導される遺伝子ファミリーに属するが機能不明の遺伝子とほぼ一致していた。他にも、やはりPNH培養細胞に発現が高く、ポリアミン代謝関連酵素の一つであるSpermidine/spermineN1-acetyltransferaseとホモロジーの高い遺伝子が単離された。二つの遺伝子はいずれも細胞増殖との関連に関心が持たれるが今のところ詳細は不明である。現在、これらの遺伝子の発現変化の病的意義を知る目的で、PNH細胞における遺伝子構造、発現亢進による細胞への影響、発現調節機構などの検索を進めている。

Progressive nocturnal hemoglobinuria (PNH) is a heterogeneous disease caused by hematopoietic stem cells, hemolysis, hematopoietic impairment, infection, and multiple pathologies. The characteristics of leukemia include: development of leukemia, clinical pre-leukemia status, and prognosis. In fact, we have been unable to detect the intrinsic growth abnormality of PNH. The differential display method is used to detect the differential expression of genes in PNH cells. The differential expression of genes in PNH cells can be detected by Differential display method. The difference between the two fragments is obvious and the two fragments are separated. The full-length cDNA sequence of the gene was analyzed for reference, and the gene was found to be a fragment of about 700 bp in PNH cultured cells. The gene was found to be a fragment of about 700bP in PNH cultured cells, and the gene was induced by a fragment of about 700 bp in PNH cultured cells. In addition, PNH cultured cells were found to be highly sensitive and sensitive to the presence of Spermidine/spermineN1-acetyltransferase and highly sensitive enzymes. The second is the cell proliferation and the relationship between the two. Now, the significance of gene development and disease is known, the structure of PNH cells, the influence of gene development and hyperregulation on cells, and the development of regulatory mechanisms are discussed.