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癌化の遺伝要因の分子発生学的解析

癌变遗传因素的分子胚胎学分析

基本信息

批准号：
04253235
负责人：
阿部訓也
金额：
$ 15.36万
依托单位：
Kumamoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1993
资助国家：
日本
起止时间：
1993 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

B型肝炎ウイルス(HBV)によって引き起こされる肝炎、肝がんの発生機構について主にトランスジェニックマウスの系を用いて研究を行ってきた。これまで種々のHBVの遺伝子を導入したトランスジェニックマウスを作製してきたが、それぞれの遺伝子発現は認められるもののおそらく免疫寛容状態となるため肝炎を起こすことができず、その結果肝発がんのモデルとなり得ず、まず慢性肝炎を呈するマウスが必要になった。そこで、インターフェロンgamma(IFN-gamma)を肝細胞で発現させたマウスを作り、慢性肝炎を起こすことができるかの検討を行った。導入遺伝子は一週令においてすでに発現しており、その後も持続していることが判明した。血中のIFN-gammaレベルの経時的な測定したところ、3週目以降から上昇し、6カ月頃にピークに達することが明らかとなった。次に肝細胞障害の指標として血中のGOT、GPTを経時的にみたところ、4週以降トランスジェニックマウスではGOT,GPTの増加が顕著になり、年令が進むとともにさらにその値が上昇していくことが明らかとなった。さらに、病理組織像を観察したところ、肝炎に特徴的な変化が認められた。2週令までは顕著な違いはなかったが、3週令になると肝細胞の広範な壊死が認められはじめ、この傾向はさらに進行するとともに、5週目からは、リンパ球の湿潤がみられるようになった。生後半年を過ぎると部分的に線維化が認められ、37週では胆管の増生が観察されるに至った。前がん病変に類似した像も認められ、病理学的にもこれら独立に得られた2系統のトランスジェニックマウスにおいて、慢性的な肝炎状態が生じていることが明らかとなった。

Hepatitis B virus (HBV) is a virus that causes hepatitis and liver disease. This is the first time that the virus has been introduced into the body. It is the first time that the virus has been detected. It is the first time that the virus has been detected. The development of liver cells and the development of chronic hepatitis are discussed in detail. The introduction of the new technology will not only make it easier to understand, but will also make it easier to understand. Blood IFN-gamma levels are measured at three weeks, rising at six months, and rising at six months. The index of liver cell damage increased gradually after 4 weeks, such as GOT and GPT. Pathological examination of hepatitis B 2 weeks, 3 weeks, 4 weeks, 5 weeks, 6 weeks, 7 weeks, 7 weeks, 8 weeks, 9 weeks, 10 weeks, 10 weeks After half a year of life, the line maintenance of the bile duct was recognized, and at 37 weeks, the bile duct growth was observed. Before the disease, similar to the image recognition, pathology, independent of the two systems, chronic hepatitis status, such as birth, birth, death, death,