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組換え機構の分子的基礎

重组机制的分子基础

基本信息

批准号：
04262102
负责人：
堀田康雄
金额：
$ 87.74万
依托单位：
Nagoya University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1993
资助国家：
日本
起止时间：
1993 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

一連の組換え遺伝子、MRE11,RAD50,RAD51,RAD52,XRS2などの機能解析が進み、これらが複合体を作って2重鎖切断・相同性認識・鎖交換反応を行うことが酵母を主体として示された。欠損株では減数分裂での組換えは起こらないが、体細胞分裂ではDNA修複を欠くにもかかわらず極めて高い組換えを起こすことも明らかに成った。このうちのあるものは酵母からヒトや高等植物に至るまで類似蛋白が存在していることが明らかになった。MRE1やRAD50にはRNA結合領域があり、減数分裂細胞内にsnRNAが存在する事実と併せてRNAがDNA・蛋白と協調して複合体として組換えに作用する可能性を示した。酵母ではN源を除くと、細胞内cAMPレベルの低下があり、幾つもの遺伝子抑制と発現のカスケードに従って減数分裂の誘導が起こることが知られていたが、isp6遺伝子が単離され、この産物のアミノ酸配列がproteinase βなどセリンプロテアーゼと類似性を示すことが明らかにされ、N_2飢餓とcAMPレベル低下の間に蛋白やRNA分解が起こり、これに携わるisp6がisp5,isp7などと共に減数分裂誘導に不可欠な働きをすることを示した。組換えのホットスポットは遺伝子座、性、発生に関連して調節を受けることがマウスで示され、組換え発生(部位)の制御が初めて手についた。相同染色体の対合はDNAとDNA結合蛋白だけでなく、核の変形や動きによる調節も受けることが核骨格を形成する中間フィラメント蛋白とその遺伝子の解析から明らかになり、DNAポリメラーゼと組換え、ホリデー構造の解離やブランチマイグレーションとruvA,B,CやResolvaseの働き、相同組換えと非相同組換えの構造的関連などについて研究が進展し、組換えの分子レベル解析を主とした国際誌に十数編の論文が発表された。

The functional analysis of a series of components, MRE11,RAD50,RAD51,RAD52,XRS2, is carried out in the following ways: the complex is divided into two parts, the identity is recognized, the lock exchange is reversed, and the yeast body is displayed. The damaged plant is divided into two parts: meiosis, somatic division, DNA repair, meiosis and somatic division. A similar protein exists in higher plants. MRE1 and RAD50 show the possibility of RNA binding in meiotic cells and DNA protein coordination. Yeast is the source of N, the reduction of intracellular cAMP, the inhibition of gene expression, the initiation of meiosis induction, the isolation of isp6 gene, the acid alignment of the product, the initiation of protein and RNA decomposition, and the reduction of intracellular cAMP. This is the first time I've ever seen a woman who's been in meiosis. The relationship between the position, nature and development of the gene is regulated by the expression of the gene, the formation of the gene and the control of the gene. DNA binding proteins and DNA binding proteins of the same chromosomes are separated, nuclear transformation is regulated, nuclear skeleton is formed, intermediate protein binding proteins and DNA binding proteins are analyzed, DNA binding proteins and DNA binding proteins are separated, structural components are separated, structural components are separated, The author of this paper, who is responsible for the analysis of molecular changes, has published several papers in international journals.