神経細胞におけるアミロイド前駆体蛋白の代謝とその調節ー軸索内輸送を用いた研究

神经元中淀粉样前体蛋白的代谢及其调控——轴突内转运研究

• 批准号: 04268202
• 负责人: 田代 朋子
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: Gunma University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1992
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1992 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-04268202/
• 关键词: アミロイド前馬区体蛋白(APP); シナプトソーム; リソソーム; 軸索内輸送

脳内における老人斑形成には、アミロイド前駆体蛋白(APP)から、実際の沈着物であるβ蛋白に至る細胞内代謝過程が重要なカギを握ると考えられている。本研究では、軸索内輸送系と細胞分画法を併用して、細胞体、軸索、神経終末部などの各部位における神経細胞特有のAPP代謝経路とその調節機構を解明することを目的とし、本年度は、各部位におけるAPPおよびその断片の検索と同定、ならびに実験的輸送阻害の作成に関する検討を行い、以下の結果を得た。1.ラット脳から細胞分画法により、ミエリン、シナプトソーム、リソソームなど各種の膜分画を得、各々に存在するAPPとその断片を検索した。β蛋白を含むと考えられるC末端側断片は高密度の膜分画ほど多く、特にリソソームに多量に含まれていた。リソソームにはまた、固有の6K断片が検出された。この6K断片は、単離リソソームを加温すると増加することから、リソソームにおける蛋白分解の結果、生じるものと考えられる。2.ラット脊髄前角細胞ー坐骨神経運動繊維の系を用いて、β、β'-イミノジプロピオニトリル(IDPN)による軸索内輸送阻害と異常蓄積発生の時間経過を検討した。その結果、本来ニューロフィラメント(NF)蛋白のリン酸化が進行する近位部軸索において、IDPN投与後12時間〜1日で一過性にリン酸化が低下することが、輸送阻害と密接に関連することを見出した。また、IDPN中毒神経では、NF蛋白だけでなく、軸索特有の安定重合型微小管の輸送も阻害されており、老化神経に酷似した状況を呈することから、このような実験的輸送阻害系が、今後、細胞骨格の変性に伴うAPP輸送および代謝の変化を検討する上で有効な実験系となることが確認された。

In vivo, the formation of senile plaques is an important part of the intracellular metabolic process, including the development of precursor protein (APP), and the development of deposits. The purpose of this study is to investigate the regulation mechanism of APP metabolism pathway unique to neurons in various sites of cell body, axon and terminal region by using cell analysis method. This year, we will discuss the relationship between APP fragment detection and regulation of APP metabolism in various sites and the formation of transport resistance in different regions. The following results are obtained. 1. Cell analysis method, software, software, all kinds of membrane analysis, all kinds of APP and fragment analysis Beta protein contains a high density of C-terminal fragments and a high concentration of β-protein. The software was developed in 1996 and is now available in 6K. The 6K fragment, the protein fragment 2. To investigate the time course of intra-axonal transport impairment and abnormal accumulation in anterior horn cells of spinal cord by using middle, β, β'-ray photoelectron spectroscopy (IDPN). As a result, the protein acidification in the proximal axons was carried out 12 days to 1 day after IDPN injection, and the protein acidification in the proximal axons was reduced 12 days to 1 day after IDPN injection. In addition, IDPN toxic neurons, NF protein, axon-specific stable overlapping microtubules transport inhibition, aging neurons mimic conditions, and transport inhibition systems are identified in the future.

项目成果

田代 朋子,今井 礼子,小宮 義璋: "IDPNによる軸索内輸送阻害とニューロフィラメント蛋白リン酸化状態の変化" 神経化学. 31. 198-199 (1992)

Tomoko Tashiro、Reiko Imai、Yoshisho Komiya：“IDPN 对轴突内运输的抑制和神经丝蛋白磷酸化状态的变化”《神经化学》31。198-199（1992）。

Tashiro T.& Komiya Y.: "Organization and slow axonal transport of cytoskeletal proteins under normal and regenerating conditions." Molecular Neurobiology. 6. 301-311 (1992)

田代 T.

Igarashi M.,Tashiro T.,& Komiya Y.: "Actin-binding proteins in the growth cone particles (GCP) from fetal rat brain: a 44kDa actin-binding protein is enriched in the fetal GCP." Developmental Brain Research. 67. 197-203 (1992)

五十岚 M.，田代 T.，

田中 朋子,小宮 義璋: "神経再生と細胞骨格" 神経研究の進歩. 36. 397-410 (1992)

Tomoko Tanaka，Yoshiaki Komiya：“神经再生和细胞骨架”神经学研究进展 36. 397-410 (1992)。