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HTLV-1 Taxによる細胞性初期遺伝子の発現誘導機講とウイルス複製への役割

HTLV-1 Tax诱导细胞早期基因表达的机制及其在病毒复制中的作用

基本信息

批准号：
04271204
负责人：
清木元治
金额：
$ 1.41万
依托单位：
Kanazawa University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1992
资助国家：
日本
起止时间：
1992 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-04271204/
关键词：
HTLV-1 Tax 細胞性初期遺伝子 c-fos SRF ATL

项目摘要

ヒトT細胞白血病ウイルス(HTLV-1)の転写制御因子Taxはウイルス遺伝子だけでなくさまざまな細胞性遺伝子を転写レベルで活性化することが知られており,このことによって感染細胞の異常増殖を誘発し白血病化に関与すると考えられている。我々はTaxによって誘導される核内原癌遺伝子群として(c-fos,egr-1,egr-2)を既に同定し,報告している。本研究ではこれらの遺伝子のTaxによる転写誘導機構を明かにすることを試みた。これらの遺伝子の転写制御領域で,Tax応答性に必要な領域を欠失変異を導入して調べたところCArG配列を同定することが出来た。そこに結合する転写因子としてSRF(serum responsive fator)が3つの遺伝子に共通な因子として同定できた。試験官内でTaxとSRFを作らせて両者の結合能を調べたところ特異的な結合が観察された。SRFと異種の転写因子に由来するDNA結合領域(GAL4)のキメラ蛋白質を細胞内に発現されるとTaxはGAL4結合配列を介した転写をも活性化することを示した。SRFはもともと細胞内に存在した増殖刺激が細胞に加わると核内でそのシグナルを受けとる最終標的と成る転写因子の一つであり,このことによって細胞を増殖相に向かわせるための最初の遺伝子発現が起こる。我々の実験結果から,TaxがHTLV-1感染細胞の中で発現したときには増殖刺激なしにTaxがSRFを介した核内原癌遺伝子の発現を誘導し,その結果細胞増殖機構の少なくとも一部が異常に働き始めると考えられる。以上の結果から,我々の今回の研究によってHTLV-1Taxが白血病発症を誘導するときの最初の出来事の分子機構を明かにすることが出来たと考える。

ヒトT-cell leukemia ウイルス(HTLV-1)の転WRITEレベルでactivationすることが知られており,このことによって infection Abnormal proliferation of cells can lead to leukemia and is closely related to the development of leukemia. I am using the same method to induce intranuclear protocarcinoma subgroups (c-fos, egr-1, egr-2) and report on this. The purpose of this study is to write an induction mechanism for the purpose of this study.これらの缝子の転WRITE CONTROL FIELDS で, TAX 俜 Answer に Required な eld を owed 変ををして Tune べたところCArG allocation を同定することが出た. The combination of そこに and する転writes the factor としてSRF (serum responsive factor) が3つの伝子に common な factor として同定できた. Test the official でTaxとSRFを为らせて両者の Combined Energy を Adjust the べたところSpecific なcombination が観看された. The origin of SRF, the heterogeneous writing factor, is the DNA binding domain (GAL4) protein cell. Inner に発appears されるとTaxはGAL4 is combined with the arrangement を Introduction した転WRITE をもactivation することをshow した. SRF's presence in cells stimulates proliferation of cells and stimulates growth in the nucleus. It is the result of the final target.る転WRITING FACTOR の一つであり, このことによってcell をproliferation phase に向かわせるためのInitial の缝子発 appear が出こる. I 々の実験RESULTSから,TaxがHTLV-1 infected cellsの中で発appearsしたときにはproliferation stimulationなしにTaxがSRFを Introduction The result of intranuclear protocarcinogenesis is the induction of the disease, and the result of the abnormality of the cell proliferation mechanism. The above results are the same, and my current research is HTLV-1Tax leukemia.をinduced するときのInitial の出事のmolecule organization を明かにすることが出たと考える.