がん細胞の浸潤性獲得の分子機構

癌细胞获得侵袭性的分子机制

• 批准号: 04151024
• 负责人: 清木 元治
• 金额: $ 10.24万
• 依托单位: Kanazawa University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Cancer Research
• 财政年份: 1992
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1992 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-04151024/
• 关键词: がん; 転移; 浸潤; メタロプロテイナーゼ; TIMP; 転移遺伝子; NM23; 転移抑制遺伝子

清木班員はヒト胃癌細胞株を用いて実験的にマトリクスメタロプロテイナーゼ(MMP)の活性発現が必須であることを特異的インヒビターであるTIMP-1遺伝子導入実験により示した.同時に、TIMP-1発現の低下が悪性形質発現の一因となることも示された.岡田班員はヒト骨肉腫OST細胞、ヒト単球様細胞U937を用いて細胞の浸潤能および転移能の発現とIV型コラーゲナーゼ(MMP-9)の発現との相関が高いことを示した.中島班員は腎臓癌細胞KG12がヌードマウスへの正所移植では転移するが異所である皮下からは転移しないことを示した.組織由来の線維芽細胞が産生するTGFbがKG12細胞のIB型コラーゲナーゼおよびウロキナーゼ産生と浸潤能発現の制御因子であることを明らかにした.浸潤・転移能に関連して重要性が示されたMMP-9遺伝子発現制御機構を解析することにより、佐藤班員はTPA、TNFaとc-Srcを介するシグナルがそれぞれ独立にMMP-9の伝写を制御していることを明らかにした.MMP以外の浸潤能に関する細胞外マトリックス分解酵素として宮崎班員は胃癌細胞株からトリプシン1を精製し、同定した.早川班員はもう一つのMMPインヒビターであるTIMP-2に対する単クローン抗体を作成し、サンドイッチELISA法による測定系を確立した.木村班員は転移抑制遺伝子として報告されたNKPキナーゼ(NM23)遺伝子の二つのアイソフォームをラットからcDNAと対応する染色体遺伝子として単離し、その構落を明らかにした.また、ラット高転移性乳癌細胞での発現低下を確認した.谷口班員はbmアクチンの転移の抑制活性が細胞運動の抑制と相関しすることを明らかにした.若い研究者伊藤君は大腸癌でMMP-7の発現が特異的に見られること丹田君は血管作動薬による腫瘍組織血流量の増加が化学療法剤の効果を増強することを見いだした.

The expression of TIMP-1 gene in gastric cancer cell lines is essential for the development of MMP activity. At the same time, TIMP-1 expression is lower than that of the control group. Okada Shikoku, OST cell, U937 cell. Nakajima Ban member kidney cancer KG12 is transplanted from the right place to the right place. TGFb and KG12 cells are the type IB cells that are produced by tissue derived cells. The importance of MMP-9 gene expression control mechanism was demonstrated by the analysis of MMP-9 gene expression control mechanism, the purification and identification of MMP-9 gene expression control mechanism by TPA, TNFa and c-Src. Wasakawa Shikazu established the assay system for MMP-2 and TIMP-2 antibodies. Kimura team member to shift the inhibition gene to report to the NKP gene (NM23) gene of the two sets of DNA and chromosome gene to express the structure of the gene. It is confirmed that the development of highly migratory breast cancer cells is low. Inhibitory activity of BM-induced cell movement in Taniguchi Panjin is related to inhibition of cell movement. If researcher Ito-kun showed specific MMP-7 expression in colorectal cancer, he could see an increase in tumor tissue blood flow due to vascular activation, and an increase in the effectiveness of chemotherapy.

项目成果

Koshikawa,N.---Miyagaki,K.: "Muitiple secverion of watrix serine proteinaes by huma gostric carcinoma cell line" Cancer Research. 52. 5046-5053 (1992)

Koshikawa,N.---Miyagaki,K.：“人胃癌细胞系对水丝氨酸蛋白的多重切除”癌症研究。

Sadano,H.---,Taniguchi,S.: "D:tterential unpression of viucul in between ueakly and lingely waetastatic B16-relanauia cell lines" Jpn.J.Cancer Res.83. 625-630 (1992)

Sadano,H.---,Taniguchi,S.：“D：在 ueakly 和 lingely waetastatic B16-relanauia 细胞系之间对 viucul 的完全抑制”Jpn.J.Cancer Res.83。

Sato,H.& Seiki,M.: "Regulatory rechanish of 92KDa Type N collgence gene expression which is associated with invasiveness of Tuwor cells" Oncogave. 8. 395-405 (1993)

佐藤，H.

Fabra A.Nkajima,M.et al: "Modulatian of the iavasive phenotype of human colon corcivoma cells by fibroblants from on the tropic or ectoic organs of nude wice." D:ttcrentiation.

Fabra A.Nkajima，M.等人：“通过来自裸女热带或体外器官的成纤维细胞调节人结肠皮质瘤细胞的侵袭性表型。”