がん細胞の転移と浸潤の分子生物学

癌细胞转移和侵袭的分子生物学

• 批准号: 06281107
• 负责人: 清木 元治
• 金额: $ 64.7万
• 依托单位: Kanazawa University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1996
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1996 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-06281107/
• 关键词: 癌; 浸潤; 転移; マトリックスメタロプロテアーゼ; NM23; カルポニン; がん浸潤・転移; 細胞外マトリックス; マトリックス、メタロプロテアーゼ; 転移抑制遺伝子; 胎盤形成; がん; 転移・浸潤; 細胞外マトリックス分解; メタロプロテアーゼ; 膜型メタロプロテアーゼ; 転移関連遺伝子

細胞外マトリックスは多細胞生物の組織構造を維持する為の物理的な骨組みであると同時に細胞増殖・機能制御にも重要な役割を果たす。組織の機能維持、損傷の修復や発生過程での組織改編を伴う器官形成時には細胞外マトリックス成分の合成と分解が必要であり、厳密に制御されている。がんではその両方に異常が有り、細胞外マトリックスの分解の亢進と不完全な産生が認められ、がんの浸潤・転移を容易にする。本研究では特に細胞外マトリックス分解系の亢進によるがん浸潤の実体を明らかにし、その制御法を開発することを目指している。膜貫通構造を持つ新しいマトリックスメタロプロテアーゼ等による潜在型マトリックスメタロプロテアーゼの細胞の表層での活性化機構の解析等を手がかりとして、特定の細胞が細胞外マトリックス改変の引き金を引き機構を解明する。また、その生物学的な役割を明らかにすると同時にがん細胞においてはどのような制御異常が有るのかを解明する。1.模型マトリックスメタロプロテアーゼ(MT1-MMP)の活性化酵素がfurinであることが明らかになった。2.MT1-MMPのリコンビナント酵素を用いて活性測定システムが確立し、細胞外基質分解の特異性が明らかになった。3.MT1-MMPの癌組織に於ける発現の検索が更に進んだ。特に、ヒト乳がん組織ではMT1-MMPがMT2-MMPおよびMT3-MMPに対して最も高頻度に発現していることが明らかになった。4.カルポンニン遺伝子のノックアウトマウスが作成され、平滑筋細胞の形態維持や線維芽細胞及び骨芽細胞の増殖抑制が観察された。5.ラットNDPキナーゼ/Nm23アイソフォームの結晶構造が明らかとなった。aアイソフォームに特徴的なV1領域はNDPキナーゼのG蛋白質依存性の桿体外節膜との相互作用に重要であることが明らかとなった。

Extracellular organisms are important for maintaining the physical structure of the organism and for controlling its growth. The maintenance of tissue function, the repair of damage, and the reorganization of tissues are necessary for the synthesis and decomposition of extracellular components during organ formation. There are abnormalities in the cellular structure, incomplete decomposition, recognition, infiltration, and migration. This study is aimed at clarifying the mechanism of extracellular breakdown and its control. The membrane penetration structure is to be analyzed by analyzing the activation mechanism of the surface layer of the cell, and the mechanism of the extracellular modification of the specific cell. The biological process of the disease has been described as follows: 1. Model: MT1-MMP 2. MT1-MMP activity was determined by enzyme activity assay, and specificity of extracellular matrix decomposition was determined. 3. MT1-MMP expression in cancer tissue is detected and further developed. The most frequent occurrence of MT1-MMP, MT2-MMP and MT3-MMP is in the breast tissue. 4. The formation of KALPONNIN gene, the morphological maintenance of smooth tendon cells, and the inhibition of proliferation of vascular bud cells and bone bud cells are also observed. 5. NDP/Nm23 The V1 domain of the A/C system is characterized by NDP dependence on the G protein and its interaction with the outer membrane of the rod.

项目成果

伊藤道恭: "Specitic interaction of the CD45 with CD3 z chain" Proc、Natl、Acad、Sci.USA. 91. 10928-10932 (1994)

Michiyasu Ito：“CD45 与 CD3 z 链的特异性相互作用”Proc，Natl，Acad，Sci USA。

木村成道: "Multiple transcripts for rat nucleoside diphosphate kinase a isoform are structurally categorized into two groups that exhibit cell-specific expression and distinct translation potential." J.Biol.Chem.272. 3289-3295 (1997)

Narimichi Kimura：“大鼠核苷二磷酸激酶 a 亚型的多个转录本在结构上分为两组，表现出细胞特异性表达和不同的翻译潜力。”J.Biol.Chem.272 (1997)。

清木元治: "The C‐teminal region of MT‐MMPis a functional trans marbrol donaiu requiracl for pro‐gelatimase A activation" J.Biol、Chem、. 270. 801-805 (1995)

Motoharu Kiyoki：“MT-MMPI 的 C 末端区域是前明胶酶 A 激活所需的功能性反式大理石”J. Biol，Chem，270. 801–805 (1995)

谷口俊一郎: "Avaviant action veduces metastaisisob moureB16 melanoma" Iut、J.Cancer. 56. 689-697 (1995)

Shunichiro Taniguchi：“Avaviant 作用导致转移性 moureB16 黑色素瘤”Iut，J.Cancer 56. 689-697 (1995)

谷口俊一郎: "Cellular and molecular function of a variant actin (bm),which inhibits metastasis of mouse B16 melanoma,in Melanoqenesis and malignant melanoma." Excerpta Medica(New York). 169-183 (1996)

Shunichiro Taniguchi：“变体肌动蛋白 (bm) 在黑色素生成和恶性黑色素瘤中抑制小鼠 B16 黑色素瘤转移的细胞和分子功能”（纽约）169-183。