MT1-MMPを介してがん悪性形質を制御するタンパク質の解析

通过 MT1-MMP 分析控制癌症恶性特征的蛋白质

• 批准号: 22240086
• 负责人: 清木 元治
• 金额: $ 13.81万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
• 财政年份: 2010
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2010 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22240086/
• 关键词: マトッリクスメタロプロテアーゼ; MMP; MT1-MMP; 浸潤・転移; EMT

膜型マトリックスメタロプロテアーゼ(MT1-MMP)は上皮-間葉変換(EMT)に伴った発現制御を受け、浸潤性がん細胞に発現する。MT1-MMPは強力な細胞外基質分解活性によってがん細胞の浸潤を促進するだけでなく、増殖因子、受容体、細胞接着分子等の膜タンパク質のプロセッシングによって細胞の運動能や増殖能も制御する。また、VEFG産生、血管内皮細胞での発現により血管新生を促進する。このようにMT1-MMPは、がんに特徴的な複数の形質を同時に制御するNodal Pointにある分子である。本研究では、MT1-MMPと会合するタンパク質の解析から得たinteractome情報を基盤として、がん細胞制御に重要な新規基質や、MT1-MMPの機能と関連した細胞機能制御タンパク質の同定および機能解析を行う。このことにより、がんの多様な分子標的治療法開発に向けた学術的基盤を提供する。本研究は同年度に採択となった基盤研究(S)に引き継いで研究を継続するために、一旦終了することになった。本研究費によって開始した研究はすべて進行の途中であり、基盤研究(S)として引きついだ結果を今年度の終了時にまとめて報告する予定である。短期間での終了のためにまとまった成果としては報告できないが、すべては順調に進んでおり、特にHB-EGFのMT1-MMPによる活性化、新規Rho制御因子によるがん転移能の制御、MT1-MMPによる解糖系制御の機構については興味深い知見が得られつつある。

Membrane-type MMP (MT1-MMP) is associated with epithelial-mesenchymal transition (EMT) development and invasion. MT1-MMP is a potent inhibitor of extracellular matrix-decomposing activity, which promotes cell infiltration and inhibits cell motility and proliferation by regulating the proliferation of membrane proteins such as growth factors, receptors, and cell adhesion molecules. The production of VEGF and the development of vascular endothelial cells promote angiogenesis. MT1-MMP is the most important element in the system. In this study, MT1-MMP was identified as the basis for the qualitative analysis of MT1-MMP and its interaction information, as well as for the functional analysis of MT1-MMP. This research provides a basis for the development of multi-molecular target therapies. This study was conducted in the same year as the baseline study. The cost of this study is estimated at the beginning of the study, at the end of the year, at the end of the study, at the end of the study, at the end of the study. In the short term, the final results are reported, the sequence is improved, the HB-EGF and MT1-MMP are activated, the new Rho control factor is controlled, the MT1-MMP is controlled, and the mechanism of sugar hydrolysis system is deeply known.