蛋白質の選別輸送における低分子量GTP結合蛋白質の機能と作用機構

低分子量 GTP 结合蛋白在选择性蛋白转运中的功能和作用机制

• 批准号: 05252222
• 负责人: 佐々木 卓也
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: Kobe University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1993
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1993 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-05252222/
• 关键词: 低分子量G蛋白質; Rab3A; RabGDI; トランスロケーション; Rabphilin-3A; シナプス; 神経伝達物質

私共の研究室では低分子量G蛋白質Rab3Aを発見し、その機能と活性化機構および作用機構について解析を続けている。この低分子量G蛋白質はシナプス小胞に大量に存在しており、シナプスにおける神経伝達物質の放出に関与している可能性が強い。私共はRab3Aの活性化を抑制する活性制御蛋白質RabGDIを発見しているが、本年度はこのRabGDIがRab3A以外のRabファミリーのすべてのメンバーに働き、そのGDP/GTP交換反応を制御し、さらに、Rabの細胞膜と細胞質との間のトランスロケーションをも制御することを明らかにした。Rabファミリーのメンバーは神経伝達物質の放出のみならず、種々の分泌反応、エンドサイトーシス、トランスサイトーシスなどの細胞内小胞輸送の制御に関与していることが明らかになりつつあり、この私共の発見でRabGDIはすべての小胞輸送の制御に重要な役割を果たしていることが明らかになった。一方、私共の研究室では、Rab3Aの標的蛋白質としてRabphilin-3Aを発見しているが、本年度の研究でこのRabphilin-3Aには、N末端側にRab3Aと特異的に結合する領域と、C末端側にCa^<2+>とセリンリン脂質を結合する、機能的に異なった2つの領域が存在することを明らかにした。また、このRabphilin-3Aはシナプス小胞に局在しており、Rab3Aと共にシナプスからの神経伝達物質の放出に関与している可能性が強い。このように、本研究は予想以上に進展し、当初の目的はほぼ完全に達成することができた。

Private の total laboratory で は low molecular weight G protein Rab3A を 発 し, そ の function と activeness institutions お よ び role institutions に つ い て parsing を 続 け て い る. こ の low molecular weight G protein は シ ナ プ ス vesicular に there exists に し て お り, シ ナ プ ス に お け る god 経 伝 of substances released の に masato and し て い い が る possibility. Private altogether は Rab3A の activeness を inhibit す る active suppression protein RabGDI を 発 see し て い る が, this year's は こ の RabGDI が Rab3A outside の Rab フ ァ ミ リ ー の す べ て の メ ン バ ー に 働 き, そ の GDP/GTP exchange made against 応 を royal し, さ ら に, Rab の membrane と cytoplasm と の between の ト ラ <s:1> スロケ スロケ ショ ショ を を を する する とを Ming ら に に た た. Rab フ ァ ミ リ ー の メ ン バ ー は god 経 伝 of substances released の の み な ら ず, kind of 々 の secretion 応, エ ン ド サ イ ト ー シ ス, ト ラ ン ス サ イ ト ー シ ス な ど の intracellular vesicular transport の suppression に masato and し て い る こ と が Ming ら か に な り つ つ あ り, こ の private altogether の 発 see で RabGDI は す べ て の vesicular transport の suppression に important Youdaoplaceholder0 to harvest the を fruit た <s:1> て る る とが とが to see ら て になった. Party, private の laboratory で は, Rab3A の target protein と し て Rabphilin - 3 - a を 発 see し て い る が, this year's の で こ の Rabphilin - 3 - a に は, N terminal side に Rab3A と specific に combining す と る field, C terminal side に Ca ^ 2 + > < と セ リ ン リ ン lipid を combining す る, The に difference of the function なった2 なった <s:1> が domain が exists する <s:1> とを light ら に に た た た. ま た, こ の Rabphilin - 3 - a は シ ナ プ ス vesicular に bureau in し て お り, Rab3A と altogether に シ ナ プ ス か ら の god 経 伝 of substances released の に masato and し て い い が る possibility. <s:1> ように ように, this study intends to make progress on the above に, and fully に achieve the original <s:1> goal ほぼ ほぼ に とがで とがで とがで た た た た た た た た た た た た た た た た た た た た た た た た た た

项目成果

Wada, K.: "Localization of Rabphilin-3A,a putative target for Rab3A,at the sites of Ca^<2+>-dependent exocytosis in PC12 cells." Biochem.Biophys.Res.Commun.198. 158-165 (1994)

Wada, K.：“Rabphilin-3A（Rab3A 的推定靶标）在 PC12 细胞中 Ca^2 依赖性胞吐作用位点的定位。”

Kishida,S.: "Rab3A GTPase-activating protein-inhibiting activity of Rabphilin-3A,a putative Rab3A target protein." J.Biol.Chem.268. 22259-22261 (1993)

Kishida,S.：“Rabphilin-3A（一种推定的 Rab3A 靶蛋白）的 Rab3A GTP 酶激活蛋白抑制活性。”

Shirataki,H.: "Rabphilin-3A,a putative target protein for smg p25A/rab3A p25 small GTP-binding protein related to synaptotagmin." Mol.Cell.Biol.13. 2061-2068 (1993)

Shirataki,H.：“Rabphilin-3A，一种与突触结合蛋白相关的 smg p25A/rab3A p25 小 GTP 结合蛋白的推定靶蛋白。”

Ullrich,O.: "Rab GDP dissociation inhibitor as a general regulator for the membrane association of rab proteins." J.Biol.Chem.268. 18143-18150 (1993)

Ullrich,O.：“Rab GDP 解离抑制剂作为 rab 蛋白膜结合的一般调节剂。”

Yamaguchi,T.: "Two functionally different domains of rabphilin-3A,rab3A p25/smg p25A-binding and phospholipid-and Ca^<2+>-binding domains." J.Biol.Chem.268. 27164-27170 (1993)

Yamaguchi,T.：“rabphilin-3A、rab3A p25/smg p25A 结合域和磷脂-和 Ca^2-结合域的两个功能不同的域。”