がん細胞の浸潤・転移における小胞輸送の役割の解明

阐明囊泡运输在癌细胞侵袭和转移中的作用

• 批准号: 14028045
• 负责人: 佐々木 卓也
• 金额: $ 3.84万
• 依托单位: The University of Tokushima
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2002 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-14028045/
• 关键词: 浸潤・転移; 細胞間接着分子; 小胞輸送; クローディン; タイトジャンクション; Rabファミリー

がん細胞の浸潤・転移においては、上皮細胞の細胞間接着の形成・分解が重要な役割を果たしている。細胞間接着の形成・分解は、細胞間接着分子の小胞輸送を介した細胞膜への輸送や細胞膜からの取り込みとリサイクリングによりダイナミックに制御されていると考えられる。本研究では、細胞間接着の形成・分解の制御機構を明らかにする目的で、京都大学の月田先生のグループが発見したタイトジャンクション(TJ)を構成する細胞間接着分子クローディンに注目し、その小胞輸送について研究を進め、以下の成果を得た。1.極性を有する上皮細胞の基底側膜蛋白質であるLDL受容体(LDLR)と頂端側膜蛋白質である神経栄養因子受容体(p75NTR)の小胞体からゴルジ体を経て細胞膜に至る小胞輸送の過程について非極性細胞を用いて生化学的に解析できるアッセイ系がすでに他のグループにより確立されており、LDLRとp75NTRがそれぞれ異なる輸送小胞によって運ばれることが証明されている。本研究では、この系を応用し、クローディンが新しく合成され、ゴルジ体で輸送小胞に積み込まれて細胞膜に運ばれる過程を定量的に解析できるアッセイ系の開発に成功した。2.このアッセイ系を用い、小胞輸送の制御分子群Rabファミリーのメンバーで、TJに局在することが報告されているRab13とRab3Bは、各々クローディンとLDLRの細胞膜への輸送を制御し、ともにp75NTRの細胞膜への輸送には関与しないことを明らかにした。Rabの小胞輸送に対する特異性から考えると、これらの結果から、クローディンは基底側膜蛋白質LDLRと頂端側膜蛋白質p75NTRとは異なった輸送小胞にのって運ばれていることが予想され、今後クローディンの輸送に関わるRab13の作用機構の解明が重要であると考えられた。このように、本研究は予想以上に進展し、当初の目的はほぼ達成できた。

の が ん cell infiltrate planning moving に お い て の は, epithelial cells indirect の formation, decomposition が important な "を cut fruit た し て い る. Cells indirect は の formation, decomposition, indirectly the molecular の vesicular transport を interface し た membrane へ の conveying や membrane か ら の take り 込 み と リ サ イ ク リ ン グ に よ り ダ イ ナ ミ ッ ク に suppression さ れ て い る と exam え ら れ る. This study で は, cells indirect の formation, decomposition の system royal institution を Ming ら か に す る purpose で, Kyoto university の month tian の グ ル ー プ が 発 see し た タ イ ト ジ ャ ン ク シ ョ ン (TJ) を す る cells indirectly the molecular ク ロ ー デ ィ ン に attention し, そ の vesicular transport に つ い を め, the following の て research を た. 1. The polarity を have す る epithelial cells の lateral basement membrane protein で あ る LDL by let body (LDLR) と the top side of the membrane protein で あ る god 経 tech students.their ownship raise factor by the capacity of body (p75NTR) の small cell body か ら ゴ ル ジ body を 経 て に to cell membrane る vesicular transport process の に つ い て nonpolar cells を using い て に of biochemistry analytic で き る ア ッ セ イ department が す で に he の グ ル ー プ に よ り establish さ れ て お り, LDLR と p75NTR が そ れ ぞ れ different な る conveying vesicular に よ っ て luck ば れ る こ と が prove さ れ て い る. This study で は, こ の is を 応 し, ク ロ ー デ ィ ン が new し く synthetic さ れ, ゴ ル ジ body で conveying vesicular に product み 込 ま れ て に cell membrane transport ば れ る process を quantitative analytical で に き る ア ッ セ イ started の 発 に successful し た. 2. こ の ア ッ セ イ を use い, vesicular transport system of の royal molecular group of Rab フ ァ ミ リ ー の メ ン バ ー で, TJ に bureau in す る こ と が report さ れ て い る Rab13 と Rab3B は, various 々 ク ロ ー デ ィ ン と LDLR の membrane へ の conveying を royal し, と も に p75NTR の membrane へ の conveying に は masato and し な い こ と Youdaoplaceholder0 Ming ら た に た た. Rab の vesicular transport に す seaborne る specificity か ら exam え る と, こ れ ら の results か ら, ク ロ ー デ ィ ン は side of basal membrane protein LDLR と top side of the membrane protein p75NTR と は different な っ た conveying vesicular に の っ て luck ば れ て い る こ と が to think さ れ, future ク ロ ー デ ィ ン の conveying に masato わ る Rab13 の role institutions の interpret が Important であると test えられた. <s:1> ように ように, this study ように aims to make progress on the above に and achieve the original goal of <s:1> ほぼ ほぼ た た.

项目成果

Nagano, F.: "Rabconnectin-3 : A novel protein that binds GDP/GTP exchange protein and GTPase-activating protein for Rab3 small G protein family"J. Biol. Chem.. 277. 9629-9632 (2002)

Nagano, F.：“Rabconnectin-3：一种结合 GDP/GTP 交换蛋白和 Rab3 小 G 蛋白家族的 GTP 酶激活蛋白的新型蛋白”J.

Nakanishi, H.: "Catecholamine Research : from Molecular Insights to Clinical Medicine"Kluwer Academic/Plenum Publishers. 77-80 (2002)

Nakanishi, H.：“儿茶酚胺研究：从分子洞察到临床医学”Kluwer Academy/Plenum 出版社。

Nakanishi, H.: "Isolation of regulator proteins for the Rab3 subfamily GTPases"Methods Mol. Biol.. 189. 143-156 (2002)

Nakanishi, H.：“Rab3 亚家族 GTPases 调节蛋白的分离”方法分子。