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がん細胞の浸潤・転移における小胞輸送の役割の解明

阐明囊泡运输在癌细胞侵袭和转移中的作用

基本信息

批准号：
14028045
负责人：
佐々木卓也
金额：
$ 3.84万
依托单位：
The University of Tokushima
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2002
资助国家：
日本
起止时间：
2002 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

がん細胞の浸潤・転移においては、上皮細胞の細胞間接着の形成・分解が重要な役割を果たしている。細胞間接着の形成・分解は、細胞間接着分子の小胞輸送を介した細胞膜への輸送や細胞膜からの取り込みとリサイクリングによりダイナミックに制御されていると考えられる。本研究では、細胞間接着の形成・分解の制御機構を明らかにする目的で、京都大学の月田先生のグループが発見したタイトジャンクション(TJ)を構成する細胞間接着分子クローディンに注目し、その小胞輸送について研究を進め、以下の成果を得た。1.極性を有する上皮細胞の基底側膜蛋白質であるLDL受容体(LDLR)と頂端側膜蛋白質である神経栄養因子受容体(p75NTR)の小胞体からゴルジ体を経て細胞膜に至る小胞輸送の過程について非極性細胞を用いて生化学的に解析できるアッセイ系がすでに他のグループにより確立されており、LDLRとp75NTRがそれぞれ異なる輸送小胞によって運ばれることが証明されている。本研究では、この系を応用し、クローディンが新しく合成され、ゴルジ体で輸送小胞に積み込まれて細胞膜に運ばれる過程を定量的に解析できるアッセイ系の開発に成功した。2.このアッセイ系を用い、小胞輸送の制御分子群Rabファミリーのメンバーで、TJに局在することが報告されているRab13とRab3Bは、各々クローディンとLDLRの細胞膜への輸送を制御し、ともにp75NTRの細胞膜への輸送には関与しないことを明らかにした。Rabの小胞輸送に対する特異性から考えると、これらの結果から、クローディンは基底側膜蛋白質LDLRと頂端側膜蛋白質p75NTRとは異なった輸送小胞にのって運ばれていることが予想され、今後クローディンの輸送に関わるRab13の作用機構の解明が重要であると考えられた。このように、本研究は予想以上に進展し、当初の目的はほぼ達成できた。

The infiltration and migration of cells and the formation and decomposition of intercellular connections of epithelial cells are important. The formation and decomposition of molecules through cell-to-cell contact, the cell-to-cell transport of molecules through the cell membrane, and the transport of molecules between cells The film is made of り込みとリサイクリングによりダイナミックにcontrol the されていると卡えられる. The purpose of this study is to control the formation and decomposition of cell-to-cell connections by Mr. Tsukida of Kyoto University. The following results have been obtained through research on cell-to-cell transport of TJ (TJ) components and cell-to-cell interconnection molecules. 1. The polarity of epithelial cells includes basal membrane protein, LDL receptor (LDLR) and apical membrane protein. The process of transporting the p75NTR from the cell membrane to the small cellついて Non-polar cells をAnalysis of できるアッセイがすでにhis のグループにより established by いてbiochemistryされており, LDLR とp75NTR がそれぞれdifferent なるtransport cell によって Transport ばれることがprove されている. In this study, we used では, このsystems and を応, クローディンが新しく to synthesize され and ゴルジ体 to transport cells. Accumulation of the cell membrane transport process and quantitative analysis of the cell membrane and the successful analysis of the system. 2. The このアッセイ system uses い and the cell-transported control molecule group Rabファミリーのメンバーで、TJにbureau reports in することがされているRab13とRab 3Bは, each 々クローディンとLDLR, the cell membrane, the transport control, and the control The p75NTR's cell membrane is transported through the membrane and the membrane is transported out of the cell membrane. Rab cell transport, specificity, test, result, basal side membrane protein LDLR, apical side membrane protein p75NTR, heterogeneityなったtransport cell にのって Transport ばれていることが yu think され、下注クローディンIt is important to explain the function mechanism of Rab13 through transport. This research has progressed as expected and the original purpose has been achieved.