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Ca^<2+>・リン脂質結合領域(C_2)を有する新しい蛋白質の機能と作用機構

具有Ca^2+/磷脂结合域的新蛋白的功能和作用机制（C_2）

基本信息

批准号：
08670147
负责人：
佐々木卓也
金额：
$ 1.6万
依托单位：
Osaka University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
1996
资助国家：
日本
起止时间：
1996 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-08670147/
关键词：
神経伝達物質 Rabphilin-3A Doc2 α-アクチニン C2領域 Ca^<2+>センサー

项目摘要

私共の研究室では、2個のC2様領域を有する新しい蛋白質を2つ見い出し、それぞれRabphilin-3AとDoc2と命名している。これらの蛋白質は、シナプス小胞に局在し、そのC2様領域でCa^<2+>とリン脂質に結合することから、神経伝達物質の放出においてCa^<2+>センサーとして機能している可能性が高い。本年度の本研究では、Rabphilin-3AとDoc2が細胞内で神経伝達物質の放出に実際に働いていることを証明した。すなわち、私共は、Rabphilin-3AとDoc2と両者のアンチセンスや変異体の遺伝子を、ヒト成長ホルモン(GH)の遺伝子と共に、PC12細胞に強制発現させることによって、Rabphilin-3AとDoc2がCa^<2+>依存性のGHの分泌を制御することを明らかにした。さらに、Rabphilin-3Aとその変異体のリコンビナント蛋白質をヤリイカの巨大シナプスにマイクロインジェクションすることによって、Rabphilin-3Aが神経伝達物質の放出を制御することを明らかにした。一方、私共は、Rabphilin-3AがC2様領域以外のN末端側でα-アクチニンと結合し、α-アクチニンによるF-アクチニンのbundlingを促進することを明らかにした。したがって、Rabphilin-3Aは細胞骨格系をも介して神経伝達物質の放出を制御している可能性が出てきた。また、私共は、Doc2がC2様領域以外のN末端側でホルボールエステル結合領域であるCl領域を有する新しい蛋白質と結合することを見い出すと共に、この結合がホルボールエステル依存性であることを明らかにした。ホルボールエステルは神経伝達物質の放出を促進するが、Doc2とこの蛋白質との結合がその機構に作用している可能性が出てきた。このように、本年度の本研究は予想以上に進展し、当初の目的はほぼ完全に達成することができた。

In the private laboratory, there are two new C2 domains: protein 2, Rabphilin-3A and Doc2. It is highly probable that the protein, protein, and lipid are bound to each other in the C2 domain, Ca^<2+>, Ca^<2+>, and Ca^<2+> are bound to each other in the C2 domain, Ca ^<2 +>, Ca^<2+>, and Ca^<2+> are bound to each other in the C2 domain. This year's study demonstrated that Rabphilin-3A and Doc-2 are effective in the release of intracellular neurotransmitters. The expression of Ca^<2+>-dependent GH secretion in PC12 cells is regulated by the expression of Ca^<2+>-dependent GH in Rabphilin-3A and Doc2. Rabphilin-3A is a protein inhibitor that regulates the release of neurotransmitter substances. A side, a Rabphilin-3A side outside the C2 domain, a side, a side Rabphilin-3A is a cellular framework that regulates the release of substances from the brain. N-terminal side of Doc2 domain outside of C2 domain, N-terminal side of Doc2 domain outside of C2 It is possible that Doc2 may play a role in the mechanism of protein binding. This year's study aims to achieve the above goals.