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低分子量G蛋白質Rhoの活性化機構と作用機構

低分子量G蛋白Rho的激活机制及作用机制

基本信息

批准号：
06770083
负责人：
佐々木卓也
金额：
$ 0.58万
依托单位：
Osaka University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份：
1994
资助国家：
日本
起止时间：
1994 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-06770083/
关键词：
低分子量G蛋白質 Rho 細胞膜ラッフリング ERMファミリー CD44 Db1

项目摘要

本研究では、Rho低分子量G蛋白質の作用機構と活性化機構について検討した。HGFやCキナーゼを活性化するTPAにより、KB細胞では細胞膜のラッフリングが、ケラチノサイト308細胞では細胞運動がそれぞれ惹起される。この際、Rhoの活性化を阻害するRho GDIや、Rhoの機能を阻害するC3をマイクロインジェクションすることによって、RhoがHGFやTPAの下流でこれらの機能を制御していることを明らかにした。一方、MDCK細胞におけるRhoの細胞内の局在を検討したところ、静止時には、Rhoは細胞質に存在していたが、HGFやTPAを作用させると、細胞膜ラッフリングが引き起こされ、Rhoは細胞質から細胞膜ラッフリング領域へトランスロケーションした。また、細胞外Ca^<2+>を上昇させると細胞間接着が引き起こされ、Rhoは細胞間接着部位にトランスロケーションした。Swiss3T3細胞では、細胞質分裂時にRhoは収縮環にトランスロケーションした。さらに、これらの部位には、アクチンと細胞膜との結合を制御すると考えられているERMファミリー(Ezrin,Radixin,Moesin)とCD44がRhoと共に存在していることを明らかにした。したがって、RhoはERMとCD44によるアクチンと細胞膜との接着部位にトランスロケーションし、そこでERM-CD44系を介してアクチン細胞骨格の再編成に関与していると考えられる。さらに、Db1発がん遺伝子産物がRhoのGDP解離促進蛋白質としての活性を有することを明らかにし、Db1が細胞内でRhoを活性化している可能性を示した。以上、Rhoの作用機構と活性化機構の詳細がかなり明らかになり、当初の研究目的はほぼ達成することができた。

In this study, the mechanism of action and activation of Rho low molecular weight G protein was investigated. HGF/C/TPA activation, KB cell membrane activation, KB cell membrane activation, KB cell activation, KB cell membrane activation, KB cell activation, KB At this time, the activation of Rho is blocked by Rho and GDI, and the function of Rho is blocked by C3. The downstream function of Rho and HGF and TPA is blocked by C3. Rho's intracellular structure is under investigation, and at rest, Rho's cytoplasm is under investigation, and HGF and TPA act on it, and Rho's cytoplasm is under investigation. In addition, extracellular Ca^<2+> increases and intercellular junctions arise, and Rho becomes active at the intercellular junctions. Swiss3T3 cells are divided into two groups: In addition, the expression of CD44 and Rho in the cell membrane was also studied. ERM-CD44 is a medium for the reorganization of cell skeleton. Db1 is a protein product that promotes the activity of Rho's GDP. As mentioned above, the mechanism of action and activation of Rho is detailed, and the original research purpose is achieved.