rho p21 GTP結合蛋白質による細胞骨格の制御機構とその病態

rho p21 GTP 结合蛋白的细胞骨架控制机制及其病理学

• 批准号: 05770097
• 负责人: 佐々木 卓也
• 金额: $ 0.7万
• 依托单位: Kobe University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1993
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1993 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-05770097/
• 关键词: 低分子量G蛋白質; Rho; Rho GDI; Smg GDS; Rac; Dbl; Cdc42; 翻訳後修飾

本研究では、Rho低分子量G蛋白質の機能と活性化機構について検討した。増殖因子を細胞に作用させると、アクトミオシン系を介して細胞膜のラッフリングや細胞運動が誘起される。RhoからのGDPの解離を抑制することによりRhoの活性化を阻害するRho GDIをKB細胞へマイクロインジェクションしたところ、インスリンやHGFにより誘起される細胞膜のラッフリングが阻害された。インスリンにより誘起されるラッフリングの阻害はGTPgammaS-Rac(RacはRhoに類似した低分子量G蛋白質)により、HGFにより誘起されるラッフリングの阻害はGTPgammaS-Rhoによりそれぞれ回復した。また、Rho GDIをケラチノサイト308R細胞へマイクロインジェクションしたところ、HGFにより誘起される細胞運動が阻害された。この阻害はGTPgammaS-Rhoにより回復した。-方、私共はRhoに作用する活性制御蛋白質としてGDP解離促進蛋白質(Smg GDS)とGDP解離抑制蛋白質(Rho GDI)を見出してその性状を解析している。最近、Dblがん遺伝子産物がRhoに類似したCdc42のGDSとして作用することが報告されている。本年度は、DblがRhoのGDSとして作用するか否かを検討した。大腸菌で発現して精製したDblはRhoファミリーに属するRho、Rac,Cdc42のGDP/GTP交換反応を促進した。私共のこれまでの解析から、Smg GDSは翻訳後修飾を受けているRhoにのみ作用することが明らかとなっていたが、Dblも翻訳後修飾を受けているRhoに対してより高い活性を示した。さらに、DblはSmg GDSの場合と同様にRho GDIと複合体を形成しているRhoには作用できず、したがって、RhoからのGDPの解離を促進できなかった。以上、Rhoの機能と活性化機構の詳細がかなり明らかになり、当初の研究目的はほぼ達成することができた。

In this study, the mechanism of activation of low molecular weight G protein (LMWG) of Rho was highly active. The role of colonization factors plays an important role in the regulation of cell membrane metabolism and cell movement. Rho

项目成果

Takaishi,K.: "Involvement of tho p21 and its inhibitory GDP/GTP exchange protein (rho GDI) in cell motility." Mol.Cell.Biol.13. 72-79 (1993)

Takaishi,K.：“tho p21 及其抑制性 GDP/GTP 交换蛋白 (rho GDI) 参与细胞运动。”

Sasaki,T.: "The nucleotide exchange rates of Rho and Rac small GTP-binding proteins are enhanced to different extents by their regulatory protein Smg GDS." Biochem.Biophys.Res.Commun.194. 1188-1193 (1993)

Sasaki,T.：“Rho 和 Rac 小 GTP 结合蛋白的核苷酸交换率在其调节蛋白 Smg GDS 的作用下得到不同程度的增强。”

Nishiyama,T.: "rac p21 is involved in insulin-induced membrane ruffling and rho p21 is involved in hepatocyte growth factor and 12-0-tetradecanoylphorbol-13-acetate(TPA)-induced membrane ruffling in KB cells." Mol.Cell.Biol.(in press). (1994)

Nishiyama,T.：“rac p21 参与胰岛素诱导的细胞膜波动，rho p21 参与肝细胞生长因子和 12-0-十四烷酰佛波醇-13-乙酸酯 (TPA) 诱导的 KB 细胞膜波动。”

Sasaki,T.: "Consequences of weak interaction of rho GDI with the GTP-bound forms of rho p21 and rac p21." J.Biol.Chem.268. 23959-23963 (1993)

Sasaki,T.：“rho GDI 与 Rho p21 和 rac p21 的 GTP 结合形式弱相互作用的后果。”

Yaku, H.: "The Dbl oncogene product as a GDP/GTP exchange protein for the Rho family-Its properties in comparison with those of Smg GDS." Biochem.Biophys.Res.Commun.198. 811-818 (1994)

Yaku, H.：“Dbl 癌基因产物作为 Rho 家族的 GDP/GTP 交换蛋白 - 其特性与 Smg GDS 的特性相比。”