エンドセリン変換酵素の生化学的解析と血圧調節機構の研究

内皮素转换酶生化分析及血压调节机制研究

• 批准号: 05256208
• 负责人: 木村 定雄
• 金额: $ 1.66万
• 依托单位: Chiba University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1993
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1993 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-05256208/
• 关键词: エンドセリンレセプター; 伏在静脈; エンドセリン; 平滑筋

[目的]エンドセリンの血管収縮作用に関与する平滑筋細胞上の受容体は,従来はETAタイプであるとされていたが,最近ETB受容体を介する血管収縮反応も報告されている.我々は,伏在静脈平滑筋の収縮に関わるET受容体サブタイプの種類を明らかにするために,薬理学的解析を試みた.[方法]ウサギおよびヒト摘出伏在静脈の内皮除去リング標本の収縮反応を等尺性に記録して,ET受容体に対する数種のアゴニストおよびアンタゴニストの作用を検討した.[結果]ウサギ伏在静脈平滑筋に対して,ET-1,ET-3,IRL1620(ETBアゴニスト),サラフォトキシンS6cおよび[Glu^9]S6bは全て濃度依存性の収縮反応を生じ,これらはETAアンタゴニストのBQ-123では,全く抑制されなかった.ETA/ETBアンタゴニストであるPD142893は,IRL1620の濃度作用曲線を著明に右方へシフトさせたが,ET-1による収縮反応に対しては,全く抑制効果がみられなかった.ET-3,S6cおよび[Glu^9]S6bの濃度作用曲線は,PD142893によって,僅かに右方へシフトしたのみであり,アンタゴニスト濃度を上昇させてもそれ以上シフトしなかった.ヒト伏在静脈平滑筋に対しても,同様な結果を得たが,ウサギ標本とは異なり,ETBアゴニストが引き起こす最大張力は小さかった.[結論]ウサギおよびヒト伏在静脈平滑筋には,IRL1620およびPD142893をリガンドとする既知のETB受容体(ETB1)の他に,IRL1620およびPD142893に非感受性の別の受容体が存在することが示された.この新しい受容体は,BQ-123非感受性で,ET-1,ET-3,S6c等がほぼ同等の活性(EC50=約2×10^<-9>M)を示すETBグループに属する受容体(ETB2)であり,両受容体とも収縮反応に関与することが判明した.

[Objective] To study the relationship between vascular contraction and ETB receptor on smooth muscle cells. I am trying to analyze the biological characteristics of the receptor in the vein smooth muscle contraction. [Methods] The effects of several kinds of vascular endothelial cells on ET receptor were investigated. [Results] It was found that ET-1,ET-3,IRL1620 were in the vein smooth muscle.(ETB), S6c,[Glu^9] S6b, and BQ-123 are all concentration-dependent contractions.ETA/ETB are concentration-dependent contractions. PD142893,IRL1620 are concentration-dependent contractions. ET-3, S6c and [Glu^9] S6b concentration-action curves are similar to those of PD142893, but the concentrations of ET-1 and S6c are higher than those of PD142893. In the vein smooth muscle, the same result is obtained, and the ETB has a maximum tension. [Conclusion] IRL 1620 and PD142893 are the most common receptor of ETB. BQ-123 is not sensitive to ETB receptor,ET-1,ET-3, S6c and so on have the same activity (EC50 = about 2×10^<-9>M).

项目成果

新見修 他: "エンドセリン変換酵素研究の動向" 最新医学. 48. 615-618 (1994)

Osamu Niimi 等人：“内皮素转化酶研究的趋势”现代医学 48. 615-618 (1994)。

O.Shinmi et al.: "Endothelin-2converting enzyme from human renal adenocarcinoma cells is a phosphoramidon-sensitive,membrane-bound metalloprotease." J.Cardiovasc.Pharmacol.22(Suppl 8). S61-S64 (1993)

O.Shinmi 等人：“来自人肾腺癌细胞的内皮素-2 转换酶是一种磷酰胺敏感的膜结合金属蛋白酶。”

木村定雄 他: "血管平滑筋収縮-弛緩因子" 循環器専門医. 1. 93-102 (1993)

Sadao Kimura 等人：“血管平滑肌收缩-松弛因子”心脏病学家 1. 93-102 (1993)。