エンドセリン変換酵素の生化学的研究と血圧調節機構の研究

内皮素转换酶的生化研究及血压调节机制研究

基本信息

  • 批准号:
    04263208
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 1.73万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
  • 财政年份:
    1992
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    1992 至 无数据
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

[目的]本研究では、(1)ET-1,ET-2の生合成経路の解析とそのET変換酵素の特性および構造の解析すること、一方、(2)新しい心血管作動性物質を検索し、構造解析を行うとともに、その作用機序を解析することを目的とした。[結果](1)ETの生合成経路とET変換酵素の解析:これまでにET-1のcDNA構造解析により、ET-1前駆体から、まず中間体big ET-1が産生し、次にET-1変換酵素により21残基のET-1ができるという生合成経路を提唱した。実際に内皮細胞培養上清の解析より、その生合成経路が正しいことを示し、さらに、big ET-1はET-1の約100分の1の収縮活性しか持たず、酵素的変換は生理的に重要な意義を持つことを明らかにしてきた。本研究では、(i)ET-1を産生する内皮細胞、副腎髄質、肺、脳を用いて、ET変換酵素の精製および特性解析を試み、ET変換活性を持つ酵素の系統的解析を行い、ET変換活性をもつ酸性プロテアーゼ(カテプシンD)の単離に成功したが生理的酵素ではなかった。一方、(ii)内皮細胞に膜結合型中性金属プロテアーゼの存在を検出し、in vivoおよびin vitroで金属プロテアーゼ阻害剤ホスホラミドンにより強力に阻害され、big ETによる血圧上昇を抑制することを明かにした。(iii)ET-2産生細胞(腎由来腫瘍)の生合成経路およびET-2変換酵素の特性の解析から、ET-2変換酵素と内皮細胞由来のET-1変換酵素は同一あるいは非常に似た酵素であることが分かった。
[Objective] The purpose of this study is to: (1) analyze the biosynthesis pathway of ET-1 and ET-2, and analyze the characteristics and structure of ET-1 and ET-2. [Results](1)ET biosynthesis pathway and ET converting enzyme analysis: ET-1 cDNA structure analysis, ET-1 precursor analysis, ET-1 intermediate big ET-1 production, ET-1 converting enzyme analysis, ET-1 21 residues analysis, ET-1 biosynthesis pathway. In fact, the supernatant of endothelial cell culture was analyzed, and the biosynthetic pathway was positive. In the past, large ET-1 and ET-1 had about 100 minutes of contraction activity. The change of enzyme had physiological significance. In this study,(i)ET-1 production in endothelial cells, pararenal plasma, lung, kidney, and liver, purification and characterization of ET-converting enzymes, analysis of enzyme system for ET-converting activity, isolation of acid and liver, and successful isolation of physiological enzymes were investigated. (ii) The presence of membrane-bound neutral metal ions in endothelial cells is detected, in vivo and in vitro, and the metal ions are strongly inhibited, and the increase in blood pressure is suppressed. (iii) Analysis of characteristics of ET-2 converting enzyme and ET-2 converting enzyme in the biosynthesis pathway of ET-2 producing cells (kidney derived tumors).

项目成果

期刊论文数量(10)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
木村 定雄: "エンドセリンファミリーペプチドの構造と機能及びプロセシング酵素による活性化機構" Cell Science. 8. 317-325 (1992)
Sadao Kimura:“内皮素家族肽的结构和功能以及加工酶的激活机制”《细胞科学》8. 317-325 (1992)。
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
Sawamura,T.et al.: "Characterization of phosphoramidon-sensitive metilprateinases with endothelin-converting enzyme activity in porcine lung membrane" Biochem.Biophys.Acta. 1161. 295-302 (1993)
Sawamura,T.et al.:“猪肺膜中磷酰胺敏感性甲替氨酶与内皮素转换酶活性的表征”Biochem.Biophys.Acta。
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
木村 定雄: "エンドセリンの検査法について" 医学検査. 41. 813-817 (1992)
Sadao Kimura:“关于内皮素的检测方法”医学检测。41. 813-817(1992)。
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
Yorimitsu,K.et al.: "Effect of phosphoramidon on big endothelin-2 conversion into endothelin-2 in human renol adenocarcinoma cells" FEBS Lett.314. 395-398 (1992)
Yorimitsu,K.et al.:“磷酰胺对人雷诺腺癌细胞中大内皮素 2 转化为内皮素 2 的影响”FEBS Lett.314。
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
木村 定雄: "血管内皮細胞由来の血管収縮・弛緩因子" 呼吸と循環. 40. 1043-1049 (1992)
Sadao Kimura:“源自血管内皮细胞的血管收缩和舒张因子”呼吸与循环 40. 1043-1049 (1992)。
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  • 通讯作者:
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