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エンドセリン変換酵素の生化学的解析と血圧調節機構の研究

内皮素转换酶生化分析及血压调节机制研究

基本信息

批准号：
03268203
负责人：
木村定雄
金额：
$ 1.34万
依托单位：
Chiba University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1991
资助国家：
日本
起止时间：
1991 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

1)中性金属性エンドセリン変換酵素の精製と特性解析エンドセリンを産生するブタ肺を材料にして、その膜分画から、エンドセリン変換酵素を精製し、その特性解析を行った。〔結果〕2種(M1,M2)のエンドセリン変換活性をもつ酵素を検出し、いずれも膜結合型中性金属プロテア-ゼであった。M1は糖タンパク質であり、ビッグエンドセリン‐1のみを切断し、内皮由来の変換酵素とほとんど同一特性をもち、一方、M2は腎臓などに多く存在するプロテア-ゼ、neutralendopeptidase 24.11.(NEP)と非常によく似ていた。M1酵素の阻害剤として、ホスホラミドンが有効であり、その有効濃度はμuM濃度であり、NEPのnM濃度とは明かに異なっていた。以上のことから、ホスホラミドンおよびその誘導体は,一種の降圧薬となり得る可能性を示した。2)ホスホラミドンによる培養内皮細胞への効果およびラットin vivo投与の解析in vivo投与したビッグエンドセリン‐1(big ET‐1)がいかに昇圧活性を発現するかを解明するために、本研究では、臓器に蓄積した標識big ET‐1の分子型の解析、また標識big ET‐1を培養内皮細胞および平滑筋細胞と反応させたときの分子型を解析した。〔結果〕(1)静注投与した標識big‐ET‐1のET‐1への変換が実際に起こっており、体内分布で検討した腎臓を除くどの臓器(肺、肝臓、腸間膜、脾臓、心室)においても、主要ピ-クとしてET‐1を検出した。(2)培養血管内皮細胞および平滑筋細胞は培養中(細胞存在下)に、標識big ET‐1をET‐1に変換し、その変換はホスホラミドンの存在により阻害された。〔考察〕big ET‐1がin vivoで昇圧活性を持つのは、変換酵素により生成したET‐1が引き起こすと結論した。

1) Neutral metal, enzyme, enzyme and enzyme. (results) two kinds of (M _ 1 ~ (2) M _ (2)) zymes were isolated from neutral metal oxides with the combination of enzyme extraction and membrane synthesis. M1, M2, neutralendopeptidase 24.11. (NEP) very much the same trait. M1 enzyme is sensitive, sensitive The above information is required to ensure that the health care system is in good condition, and that the possibility of a health benefit is indicated. 2) in this study, the endothelial cells were cultured. The results showed that the in vivo was used to analyze the molecular type of in vivo. The molecular type of big ET-1 was analyzed in this study. Label big ET-1 Culture Endothelial Cell smooth Gluten Cell reverse Molecular Analysis. (results) (1) intravenous injection and identification of big-ET-1, ET-1, and ET-1 were performed in vivo and in vivo, respectively. (results) (1) intravenous injection and label identification, intravenous injection and identification, intravenous injection and labeling. (2) in the culture of vascular endothelial cells, smooth tendons, cells (in the presence of cells), big ET-1 cells, ET-1 cells, vascular endothelial cells, smooth muscle cells, smooth muscle cells, smooth muscle (investigation) the activity of big ET-1, in vivo, enzyme, ET-1, enzyme, enzyme,