脳血管内皮細胞による選択的透過機能発現とその調節

脑血管内皮细胞选择性通透功能的表达及其调控

• 批准号: 05256228
• 负责人: 加藤 泰治
• 金额: $ 1.66万
• 依托单位: Nagoya City University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1993
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1993 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-05256228/
• 关键词: 血液・脳関門; 内皮細胞; アストロサイト; 液性因子; 選択的透過性; タイトジャンクション

「血液・脳関門(BBB)の選択的物質透過性を担う構造体は何か、血管内皮細胞なのか、アストロサイトなのか」についての研究は乏しい。当該研究者らは、これまでアストロサイトの増殖・分化機構の研究を進めるなかで、アストロサイトは隣接する細胞の性質を直接接触あるいは液性因子を介して変化させることを見いだした。BBB構造に於いても、アストロサイトとの接触が生体内にひろく存在する内皮細胞の物質透過性に特異性を付与するものと考えられる。そこで本研究はアストロサイトと内皮細胞を二重層に培養したBBBモデルを調整し、その選択的透過性の機構を明らかにすることを目的に研究を進めた。1、アストロサイト、内皮細胞の調整:アストロサイトはラット大脳よりタイプ1アストロサイトを、申請者(加藤)の開発した方法に従い、初代培養(1週間)から2次培養(5日間)したものを用いた。血管内皮細胞はウシの大動脈および大脳皮質より、コラゲナーゼ処理後、ナイロンメッシュに通して内皮細胞を単離培養した。とりわけウシ大脳皮質の内皮細胞は、収率は良くないが実験に供することができた。2、BBBモデルの設計:交付申請者の方法にしたがって調整した二重層培養系をセットした。電顕的には二重層培養した内皮細胞に特異的にBBB固有のタイトジャンクションが観察された。3、物質透過性実験:二重層培養系での物質透過性を動力学的解析は、複雑になるため二重培養系チャンパーを用いて内皮細胞をアストロサイトを分離した培養系を用いて透過性を検討した。とりあえずL-Glucoseを用いた結果では、大脳皮質由来内皮細胞に特異的透過性が認められた。

"Blood 脳 masato door (BBB) の sentaku material through sexual を bear う constructs は か, vascular endothelial cells な の か, ア ス ト ロ サ イ ト な の か" に つ い て の research は spent し い. When the researchers ら は, こ れ ま で ア ス ト ロ サ イ ト の rights institution の research を colonization, differentiation into め る な か で, ア ス ト ロ サ イ ト は 隣 meet す る cells の nature を direct contact あ る い は liquidity factor を interface し て variations change さ せ る こ と を see い だ し た. に BBB structure is い て も, ア ス ト ロ サ イ ト と の contact が born in vivo に ひ ろ く exist す る endothelial cells の material through sexual に specificity を give す る も の と exam え ら れ る. そ こ で this study は ア ス ト ロ サ イ ト を と endothelial cells of the double layer に cultivate し た BBB モ デ ル を adjusting し, そ の sentaku through sexual の institutions を Ming ら か に す る こ と を purpose を に research into め た. 1, ア ス ト ロ サ イ ト の adjustment, endothelial cells: ア ス ト ロ サ イ ト は ラ ッ ト big 脳 よ り タ イ プ 1 ア ス ト ロ サ イ ト を, applicants (kato) の 発 し た method に 従 い, original training (1 week) between か ら 2 times training (5 day) し た も の を with い た. Vascular endothelial cell は ウ シ の artery お よ び big 脳 cortex よ り, コ ラ ゲ ナ ー ゼ 処 after, ナ イ ロ ン メ ッ シ ュ に tong し て endothelial cells を 単 from cultivating し た. Big と り わ け ウ シ 脳 は の endothelial cells of the cortex, good 収 rate は く な い が be 験 に for す る こ と が で き た. 2. BBBモデ に <s:1> <s:1> design: Deliver the applicant <s:1> method に たがって adjustment <s:1> た double layer culture system をセット た た. Electric 顕 に は double layer culture し に た endothelial cells specific に BBB inherent の タ イ ト ジ ャ ン ク シ ョ ン が 観 examine さ れ た. 3, material permeability be 験 : double layer culture system で の material through sexual dynamics analytical は を, complex 雑 に な る た め double training department チ ャ ン パ ー を with い て endothelial cells を ア ス ト ロ サ イ ト を separation し を た training department with い て permeability を beg し 検 た. と り あ え ず L - Glucose を with い た results で は, big 脳 origin endothelial cells of the cortex に specific permeability が recognize め ら れ た.

项目成果

Hotta,T.: "Growth-promoting action of adenosine-containing dinucleotide on neuroblastomacells:detection of adenosine-cytidine dinucleotide(ApCp)in neurofibroma(NF1)extracts." J.Neurochem.61. 1430-1437 (1993)

Hotta,T.：“含腺苷二核苷酸对神经母细胞瘤细胞的生长促进作用：神经纤维瘤 (NF1) 提取物中腺苷-胞苷二核苷酸 (ApCp) 的检测。”

Hotta,T.: "Neuroblastoma growth factors derived from neurofibroma(NF1):participation of uridine in a neuroblastoma growth." J.Neurochem.60. 312-319 (1993)

Hotta,T.：“源自神经纤维瘤（NF1）的神经母细胞瘤生长因子：尿苷参与神经母细胞瘤生长。”

Takeuchi,M.: "Aberrant production of gliostatin/platelet-derived endothelial cell growth factor(PD-ECGF)in rheumatoid synovium." Arth.& Rheum.in press.

Takeuchi,M.：“类风湿滑膜中胶质抑素/血小板衍生内皮细胞生长因子 (PD-ECGF) 的异常产生。”

Eksioglu,Y.Z.: "Human neuroblastoma growth inhibitory factor(h-NGIF),derived from human astrocytoma conditioned medium,has neurotrophic properties." Brain Research. in press.

Eksioglu，Y.Z.：“人神经母细胞瘤生长抑制因子（h-NGIF）源自人星形细胞瘤条件培养基，具有神经营养特性。”

Ito,J.: "Mechanism of alpha-sialosylcholesterol action to suppress both cyclic AMP production and DNA synthesis of rat glial cells." J.Neurochem.61. 80-84 (1993)

Ito,J.：“α-唾液酸胆固醇抑制大鼠神经胶质细胞环 AMP 产生和 DNA 合成的机制。”