グリア産生因子からみた神経難病病因論の一側面

从胶质细胞生成因子角度探讨神经系统疑难疾病的发病机制

• 批准号: 05251216
• 负责人: 加藤 泰治
• 金额: $ 1.34万
• 依托单位: Nagoya City University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1993
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1993 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-05251216/
• 关键词: 神経細胞死; ニューロン・グリア相関; グリオスタチン; 神経栄養因子; アストロサイト; 遺伝子発現

神経難病脳や神経変性疾患脳の神経細胞死は、何らかの神経栄養・発育因子の低下によるものかもしれない。当該研究者らはこれまで液性因子によるニューロン・グリア相関の研究を進めるなかで、ヒトグリア性細胞が神経芽細胞の増殖と分化を促進する新しい神経発育因子(グリオスタチン)を産生していることを見い出した。この因子は分子量50kの酸性タンパク質で、正常神経芽細胞の著しい突起伸展作用ばかりでなく、グリア増殖を抑制する作用を保持している。そこで今回の研究では、(1)グリオスタチンの分泌機構と遺伝子発現調節機構、(2)グリオスタチン反応性ニューロンおよびグリアのスクリーニング、などを行なった。1、グリオスタチンの分泌機構:グリオスタチンに対するモノクローナル抗体を用いて、別に調製したエンザイムイムノアッセイ系〕で各種ヒト培養細胞のグリオスタチン分泌能をみると、数種の細胞がグリオスタチンを大量に細胞外に分泌していることが分かった。この分泌性グリオスタチンと神経線維腫由来のグリオスタチンの塩基配列には、これまでのところ大きな差異は認められていない。ジブチルcAMPやフォルボールエステル(TPA)によりグリオスタチンmRNAが誘導されることがわかり、現在分泌起点での変化を検討中である。2、グリオスタチン遺伝子の発現調節機構の解明:グリオスタチンはタイプ1アストロサイトで産生されることが証明された。さらに現在、発育過程あるいは虚血ラット脳でのグリオスタチンmRNAの発現をモニターするために、ラットグリオスタチン(全長)cDNAをクローニング中である。2.グリオスタチンに反応する正常神経芽細胞の分類:胎児ラット大脳皮質神経細胞のほか、現在、海馬、中隔野あるいは線状体より神経芽細胞を培養しグリオスタチン反応性を確かめている。

Difficult diseases of the gods, sexual diseases of the gods, cell death of the gods, and low growth factors. When the researcher conducted research related to the liquid factor によるニューロン·グリアThe proliferation and differentiation of the bud cells promotes the production of new budding factors. The factor is an acidic substance with a molecular weight of 50k, and is produced in normal nerve bud cells. The protrusion stretching effect is the same as the growth inhibition effect and the maintenance effect is the same.そこで This chapter's research では, (1) グリオスタチンのsecretory mechanism and the remaining regulating mechanism, (2 )グリオスタチンニューロンおよびグリアのスクリーニング, などを行なった. 1. The secretion mechanism of グリオスタチンの: グリオスタチンに対するモノクローナルantibodyをしたエンザイムイムノアッセイ system prepared with いて, ににでVarious kinds of human cultured cells, various types of human secreted cells A large amount of extracellular secretion of がグリオスタチンをしていることが分かった.このSecretory グリオスタチンと神経线dimensional swelling origin のグリオスタチンのThe base arrangement is the same as the original one.ジブチルcAMPやフォルボールエステル(TPA)によりグリオスタチンThe mRNA is induced and the secretion starting point is changed. 2. Explanation of the adjusting mechanism of the グリオスタチン缝子の発existing adjustment mechanism: グリオスタチンはタイプ1アストロサイトでproducesされることがprovesされた.さらにNow, the process of breeding, あるいはdeficiency blood, ラット脳でのグリオスタチンmRNAの発 appear をモニターするために、ラットグリオスタチン (full length) cDNA をクローニング中である. 2. Classification of normal neuroblastoma cells of the cortical neuroblastoma cells: fetal cortical neuroblastoma cells, current In the hippocampus, septal field, linear body, and bud cells, cultured and reactive cells were tested.

项目成果

Hotta,T.: "Growth-promoting action of adenosine-containing dinucleotide on neuroblastomacells:detection of adenosine-cytidine dinucleotide(ApCp)in neurofibroma(NF1)extracts." J.Neurochem.61. 1430-1437 (1993)

Hotta,T.：“含腺苷二核苷酸对神经母细胞瘤细胞的生长促进作用：神经纤维瘤 (NF1) 提取物中腺苷-胞苷二核苷酸 (ApCp) 的检测。”

Takeuchi,M.: "Aberrant production of gliostatin/platelet-derived endothelial cell growth factor(PD-ECGF)in rheumatoid synovium." Arth.& Rheum.in press.

Takeuchi,M.：“类风湿滑膜中胶质抑素/血小板衍生内皮细胞生长因子 (PD-ECGF) 的异常产生。”

Eksioglu,Y.Z.: "Human neuroblastoma growth inhibitory factor(h-NGIF),derived from human astrocytoma conditioned medium,has neurotrophic properties." Brain Research. in press.

Eksioglu，Y.Z.：“人神经母细胞瘤生长抑制因子（h-NGIF）源自人星形细胞瘤条件培养基，具有神经营养特性。”

Ito,J.: "Mechanism of alpha-sialosylcholesterol action to suppress both cyclic AMP production and DNA synthesis of rat glial cells." J.Neurochem.61. 80-84 (1993)

Ito,J.：“α-唾液酸胆固醇抑制大鼠神经胶质细胞环 AMP 产生和 DNA 合成的机制。”

Hotta,T.: "Neuroblastoma growht factors derivid from neurofibroma(NF1):participation of uridine in a neuroblastoma growht." J.Neurochem.60. 312-319 (1993)

Hotta,T.：“神经纤维瘤（NF1）衍生的神经母细胞瘤生长因子：尿苷参与神经母细胞瘤生长。”