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ヒト神経芽腫細胞増殖抑制因子の分子作用機構と神経芽腫治療の可能性

人神经母细胞瘤细胞增殖抑制剂的分子机制及其治疗神经母细胞瘤的潜力

基本信息

批准号：
07274255
负责人：
加藤泰治
金额：
$ 2.11万
依托单位：
Nagoya City University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1995
资助国家：
日本
起止时间：
1995 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

「アストロサイト由来神経栄養因子によるニューロン・グリア相関」をメインテーマとして研究する過程で、ニューロンおよびグリア発生に密接に関連すると思われるタンパク質性因子を同定した。なかでもグリア成長因子(GMF)、グリア増殖制御因子(グリオスタチン)の2種の因子は、いづれもアストロサイトが産生する神経栄養因子で、GMFとグリオスタチンについては分泌シグナルを持たない細胞質タンパクであることを証明した。さらに昨年度、グリアが神経芽腫細胞の増殖を特異的に抑制するタンパク性の神経芽細胞増殖抑制因子(NGIF)を産生していることを見い出した。この因子はアストロサイトが産生する弱塩基性タンパク質で、、分子量60Kのホモダイマー構造(120K)をとる。さらにこのNGIFはラット大脳皮質ニューロンに対し、生存維持および突起進展作用といったいわゆる神経栄養因子活性をもつことがわかった。この知見は、神経芽腫細胞増殖抑制因子(h-NGIF)が特異性の高いサイトカインであり、脳発生や神経機能修復過程で作用すると考えられる新しい神経栄養因子であることを示している。将来的な臨床応用を考慮して、これまでのラットからヒトに切り替え、ヒト星状膠腫細胞(NAC1)が産生するヒトNGIFを用いて実験を遂行中である。いまのところ、定法のカラムワークとともにサブトラクション法も用いてNGIFの化学構造の決定を急いでいる。得られた遺伝子構造をもとに組換え体ヒトNGIFを大量する。この新規のサイトカインを用い神経芽腫の治療をめざす。

The study of the relationship between the growth and development of the disease and the quality of the disease The two factors, namely, growth factor (GMF) and reproductive control factor (CRF), are shown to be involved in the production of neurotrophic factors, GMF and CRF. In recent years, the expression of NGIF has been shown to inhibit the proliferation of neuroblastoma cells. The factors include the following: weak basic structure, molecular weight 60K and structure (120K). The NGIF is the most important factor in the development of neurotrophic factors. This finding indicates that h-NGIF is a novel neurotrophic factor with high specificity and functions in the development and repair of nervous system function. Future clinical applications are being considered, and astrocytic tumor cells (NAC1) are being produced and used in the implementation of NGIF. The determination of chemical structure of NGIF is urgent. A large number of structural elements were found. The new rules apply to the treatment of neuroblastoma.