ビタミンK_2による内皮細胞プロスタグランジン産生抑制因子の同定

维生素 K_2 抑制内皮细胞前列腺素产生的因子的鉴定

• 批准号: 05256233
• 负责人: 腰原 康子
• 金额: $ 1.34万
• 依托单位: Tokyo Metropolitan Institute of Gerontology
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1993
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1993 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-05256233/
• 关键词: ヒト; ビタミンK; プロスタグランジン; シクロオキシゲナーゼ; プロスタサイクリン; メナキノン; 内皮細胞; 過酸化水素

疑固因子II,VII,IX,Xの形成には、ビタミンKが必須であり、これら因子の前駆物質はビタミンKをcofactorとするカルボキシラーゼによってグルタミン酸のgamma位がカルボキシル化されて活性を発揮する。この時ペルオキシドが産制され、ヒドロキシラジカルを放出して、内皮細胞のプロスタサイクリン合成酵素活性を抑制する可能性が考えられた。本研究所においてビタミンK_2(メナテトレノン)がヒト臍帯静脈内皮細胞のプロスタサイクリン産生を抑制することが判明した。50%抑制を示す濃度は20muMであった。さらに検討した結果ビタミンK_2はプロスタサイクリン合成酵素ではなくアラキドン酸からエンドペルオキシドを合成するプロスタジランジン合成酵素(PGHS)活性をヒドロキシラジカルの顕著な放出を介さないで抑制していることが判った。この作用機序を解明するためにビタミンK_2の細胞内の挙動を調べたところ、3時間まではほとんどの^3H-ビタミンK_<2S>が細胞および膜分画にみられたが6時間をすぎると半分以上が核分画に存在し、細胞質の局在は著しく減少した。拮抗実験の結果核にビタミンK_<2S>特異的結合蛋白の存在が示唆された。ビタミンK_2によるPGHS活性抑制作用は、シクロヘキシミド添加によって失われ、ビタミンK_2によって誘導される蛋白を介して抑制されることが示唆された。実際に50KDaの蛋白が誘導されていた。この50KDa蛋白の詳細は現在までのところ不明である。今後さらに詳しく解析してビタミンK_<2S>によるPGHSのDown-regulation を行っている因子であるかについて検討する予定である。

Suspected solid factor II, VII, IX, X の form に は, ビ タ ミ ン K が must で あ り, こ れ ら factor の 駆 material before は ビ タ ミ ン K を cofactor と す る カ ル ボ キ シ ラ ー ゼ に よ っ て グ ル タ ミ ン acid の gamma a が カ ル ボ キ シ ル change さ れ て active を 発 swing す る. When こ の ペ ル オ キ シ ド が production さ れ, ヒ ド ロ キ シ ラ ジ カ ル を release し て, endothelial cells, の プ ロ ス タ サ イ ク リ ン synthetic enzyme inhibition す を る possibility が exam え ら れ た. This institute に お い て ビ タ ミ ン K_2 (メ ナ テ ト レ ノ ン) が ヒ ト umbilical 帯 venous endothelial cells の プ ロ ス タ サ イ ク リ ン を an adverse す る こ と が.at し た. 50% inhibition を shows す concentration す 20muMであった. Beg し さ ら に 検 た results ビ タ ミ ン K_2 は プ ロ ス タ サ イ ク リ ン synthetic enzyme で は な く ア ラ キ ド ン acid か ら エ ン ド ペ ル オ キ シ ド を synthetic す る プ ロ ス タ ジ ラ ン ジ ン synthetase (PGHS) active を ヒ ド ロ キ シ ラ ジ カ ル の 顕 released the な を interface さ な い で inhibit し て い る こ と が convicted っ た. こ の function machine sequence を interpret す る た め に ビ タ ミ ン K_2 の intracellular の 挙 motion を べ た と こ ろ, 3 time ま で は ほ と ん ど の ^ 3 h - ビ タ ミ ン K_ < 2 > s が cells お よ び membrane points draw に み ら れ た が 6 time を す ぎ る と half points above が nuclear painting に し, cytoplasm の bureau in は し く reduce し た. The antagonistic experimental <s:1> results show that the nucleus にビタ にビタ <s:1> K_<2S> specific binding protein <s:1> exists が indicates された. ビ タ ミ ン K_2 に よ る PGHS activity inhibition は, シ ク ロ ヘ キ シ ミ ド add に よ っ て lost わ れ, ビ タ ミ ン K_2 に よ っ て induced さ れ る protein を interface し て inhibit さ れ る こ と が in stopping さ れ た. In the real world, に50KDa <s:1> protein が induces されて た た. <s:1> <s:1> 50KDa protein <s:1> details まで present まで と ろ ろ unknown である. The future さ ら に detailed し く parsing し て ビ タ ミ ン K_ < 2 > s に よ る PGHS の Down - regulation line を っ て い る factor で あ る か に つ い て beg す 検 る designated で あ る.

项目成果

星和子: "骨芽細胞に対するメナキノン-4の作用" ビタミン. 67. 225-232 (1993)

Kazuko Hoshi：“menaquinone-4 对成骨细胞的影响”维生素 67. 225-232 (1993)

Yasuko Koshihara: "Vitamin K_2 (menatetrenone) inhibits prostaglandin synthosis in cecltured human osteablast-like periosteal cells by inhibiting prostaglanchin Hsynthese activity" Biochemical Pharmacology. 46. 1355-1362

Yasuko Koshihara：“维生素 K_2（menatetrenone）通过抑制前列腺素合成活性来抑制培养的人成骨细胞样骨膜细胞中的前列腺素合成”生化药理学。

腰原康子: "ヒト骨芽細胞の機能におけるビタミンK_2の影響" 日本骨代謝学会雑誌. 12. 43-46 (1994)

Yasuko Koshihara：“维生素 K_2 对人类成骨细胞功能的影响”日本骨代谢学会杂志 12. 43-46 (1994)。