abTCRトランスジェニックマウスを用いた胸腺内微小環境の解析

使用 abTCR 转基因小鼠分析胸腺内微环境

• 批准号: 05272219
• 负责人: 岸 裕幸
• 金额: $ 1.6万
• 依托单位: Kyushu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1993
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1993 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-05272219/
• 关键词: alphabetaTCRトランスジェニックマウス; 胸腺

我々は現在、H-2Db分子上の雄抗原(H-Y抗原)を認識するalphabetaTCRのトランスジェニックマウスを用いて胸腺細胞の分化を解析している。alphabetaTCRトランスジェニックマウスの胸腺細胞では内因性のTCRも発現されるため、我々はalphabetaTCRトランスジェニックマウスとscidマウスとを掛け合わせ、alphabetaTCRトランスジェニックscidマウスを作製した。このマウスでは内因性のTCR遺伝子の再構成がうまく起こらないために、内因性のalphabetaTCRが発現せず、トランスジェニックのalphabetaTCRによる選択(CD4+8+胸腺細胞のCD4-8+,TCRhigh細胞への分化)だけが観察される。さらにH-2dのalphabetaTCRトランスジェニックscidマウスからは、ポジティヴ、ネガティヴの両選択のシグナルが全く入っていない胸腺細胞を準備することができる。また、国内の研究室で樹立され、分与していただいた様々な胸腺ストローマ細胞が雌あるいは雄マウス由来かを検定し、さらに、H-2Db遺伝子を導入し、細胞表面に発現させた。これらのH-2d,alphabetaTCRトランスジェニックscidマウスの胸腺細胞とストローマ細胞を用い、in vitroにおける胸腺細胞の分化の系の樹立を試みている。また、我々は、alphabetaTCRトランスジェニックマウスとB6 lpr/lprマウスとを掛け合わせることにより、alphabetaTCRトランスジェニックlpr/lprマウスを作製した。lpr/lprの異常はFAS抗原の異常であることがわかっている。このFAS抗原の異常が胸腺におけるクローン選択の異常を引き起こすか否かを胸腺ストローマ細胞を用いたin vitroの培養系を用いて解析する。さらに、末梢における"不応答"の誘導とFAS抗原との関係を検討する。

We want to recognize the male antigen (H-Y antigen) on the H-2Db molecule and use it to analyze thymocyte differentiation. AlphabetaTCR TCR The recombination of endogenous TCR gene was observed, and the development and differentiation of endogenous TCR gene (CD4 +8+ thymocytes and CD4 -8+,TCRhigh cells) were observed. The H-2d alphabet TCR is ready for use in breast gland preparation. In the laboratory of China, the introduction of H-2Db gene into thymic cells and the development of thymic cells on the surface of thymic cells were studied. H-2d, alpha TCR, Tまた、我々は、alphabetaTCRトランスジェニックマウスとB6 lpr/lprマウスとを挂け合わせることにより、alphabetaTCRトランスジェニックlpr/lprマウスを作制した。lpr abnormal FAS antigen abnormal The FAS antigen was detected in the thymus gland and analyzed in vitro. The relationship between FAS antigen and induction of "no response" in peripheral blood was discussed.