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Development of HLA-independent T cell receptor-T cell therapy for innovative immunological cancer therapy

开发HLA非依赖性T细胞受体-T细胞疗法用于创新免疫癌症疗法

基本信息

批准号：
21K18261
负责人：
岸裕幸
金额：
$ 16.64万
依托单位：
University of Toyama
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Challenging Research (Pioneering)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-07-09 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-21K18261/
关键词：
主要組織適合抗原 T細胞受容体 MR1分子 HLA非依存的 MR1

项目摘要

阻害剤療法を補完する免疫学的がん治療法のひとつとして注目されている。課題として、治療に使われる細胞傷害性CD8陽性T細胞のTCRが主要組織適合抗原 (HLA) クラスI分子に拘束されており、HLAクラスI分子の多型性のために、1人の患者から取得した腫瘍特異的TCRを、HLAの異なる別の患者の治療に用いることができないことがある。我々はこれまでに乳癌患者の腫瘍浸潤CD8陽性T細胞のTCRを単一細胞レベルで解析し、その中から患者HLAクラスI分子に関係なく腫瘍細胞に反応するTCRを見出した。本研究の目的として、取得したHLAクラスI非拘束性腫瘍反応性TCRの抗原提示分子を明らかにし、抗原分子を同定することが掲げられている。これまでにMHC class-I like molecule（MR1)分子が関与することを示してきたが、令和4年度はHLA-E分子やCD1分子が当該TCRの反応性に関与しないことを確認した。また、これまでに報告されているほぼ全てのがん細胞に反応するMR1拘束性TCRと異なり、我々のMR1拘束性TCRは乳がん細胞にしか反応しないことがわかった。さらに、これまでに同定されているMR1拘束性のT細胞は、いずれもMR1のリガンドであるAc-6-FPでその反応が阻害される。しかし、我々のTCRの乳がん細胞に対する反応はAc-6-FPで阻害されないことが明らかになった。以上より、我々が同定したMR1拘束性TCRは、これまでに見出されていない新規のMR1拘束性TCRであることが明らかになった。

After the prevention and treatment of immunology, we should pay attention to the treatment of immunology. The main tissue of CD8 cytotoxic T cell TCR was conjugated antigen (HLA), polymorphic antigen (HLA), polymorphic antigen (HLA), and specific TCR in one patient. We asked breast cancer patients to impregnate CD8 sexual T cells, TCR cells, to analyze HLA molecules in patients with breast cancer, to express TCR molecules in breast cancer patients. The purpose of this study is to obtain the antigen prompting molecules of unbinding, anti-TCR, and antigenic molecules in this study, and the antigen molecules are identical to each other. The MHC class-I like molecule (MR1) molecule and the CD1 molecule of the year 4 will show you that the TCR is anti-sexual and the confirmation is correct. This is the case of MR1-bound TCR breast cancer, we have MR1-binding TCR breast cancer, and we do not know what to do. In the same way, you can determine the restriction of MR1, the restriction of MR1, the restriction of Ac-6-FP, the restriction of Ac-6-FP and the inhibition of obstruction. Please tell me that you have to TCR your breasts and that your cells will not be affected by the Ac-6-FP. The above rules and I agree that MR1 binding TCR and MR1 binding TCR restrictions are new regulations.

项目成果

期刊论文数量（0）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

腫瘍関連抗原の能動免疫による難治性がんの克服

通过针对肿瘤相关抗原的主动免疫来克服难治性癌症

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
上田翔平;牛島美保;入江厚;千住覚;伊藤甲雄;浜名洋;岸裕幸;小笠原康悦;宇高恵子;江藤正俊;西村泰治
通讯作者：
西村泰治

Tetraspanin molecule CD9 as a novel marker of tumor-reactive T cells

四跨膜蛋白分子 CD9 作为肿瘤反应性 T 细胞的新型标志物

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
Miyahara Y;Yamane M;Hiranuka K;Kishi H;Shiku H
通讯作者：
Shiku H

TCR function analysis using a novel system reveals the multiple unconventional tumor‐reactive T cells in human breast cancer‐infiltrating lymphocytes

DOI：
10.1002/eji.202049070
发表时间：
2021-06
期刊：
European Journal of Immunology
影响因子：
5.4
作者：
S. Yamaguchi;H. Hamana;Kiyomi Shitaoka;K. Sukegawa;T. Nagata;A. Hayee;E. Kobayashi;Tatsuhiko Ozawa;T. Fujii;A. Muraguchi;K. Tobe;H. Kishi
通讯作者：
S. Yamaguchi;H. Hamana;Kiyomi Shitaoka;K. Sukegawa;T. Nagata;A. Hayee;E. Kobayashi;Tatsuhiko Ozawa;T. Fujii;A. Muraguchi;K. Tobe;H. Kishi

CAR-T細胞疲弊におけるNFATシグナルの関与.

NFAT 信号传导参与 CAR-T 细胞耗竭。