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糖鎖結合性抗生物質の糖鎖構造認識機構の解析とその応用

糖类结合抗生素糖结构识别机制分析及其应用

基本信息

批准号：
05274225
负责人：
水落次男
金额：
$ 1.09万
依托单位：
Fujita Health University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1993
资助国家：
日本
起止时间：
1993 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-05274225/
关键词：
人工糖脂質糖鎖プローブレクチン抗真菌剤抗生物質

项目摘要

本研究では、我々が最近開発に成功した糖蛋白質糖鎖の糖脂質化技術を駆使して様々な糖蛋白質糖鎖を導入した人工糖脂質を作製し、これを糖鎖プローブライブラリーとして用いて、抗真菌剤であるPradimicin A及びその誘導体の糖鎖構造認識機構を明らかにし、その作用機構を解明すること、また、この物質がもつ糖鎖認識機構を利用して細菌やウイルスの宿主への接着過程等における細胞表面糖鎖の生理機能を解析するとともに、糖鎖に着目した細菌感染やウイルス感染の防御・治療法を確立することを目的として研究を開始した。まず、6種類の糖蛋白質からヒドラジン分解法を用いて糖鎖を遊離した後、HPLCを駆使して様々な構造を有するオリゴ糖鎖を調製した。次に、糖蛋白質糖鎖の糖脂質化技術を駆使して、これら糖鎖から様々な糖鎖構造を有する糖鎖プローブ(人工糖脂質)ライブラリーを作成した。この糖鎖プローブライブラリー、各種単糖をBSAに導入した種々の人工糖蛋白質、および天然の糖蛋白質に対するPradimicin A及びその誘導体の結合能をニトロセルロース膜やTLCプレート上で解析した。また、HIV感染阻止活性及びHIV糖鎖によるその活性阻害試験は、HIV(IIIB)感染H9細胞による合胞体形成を指標にして解析した。その結果、Pradimicin A誘導体であるBMY-28864はgp120とMan-BSAに結合し、そのほかの天然の糖蛋白質や人工糖蛋白質には結合しないこと、その結合がEGTAやマンノースによって阻害されること等が示され、この物質がCa^<2+>依存性の糖鎖結合性抗生物質という全く新しい概念の物質であると結論された。また、Pradimicin A及びBMY-28864がHIV感染を阻止し、しかもその阻止活性がHIVのgp120糖鎖の内でも高マンノース型糖鎖の添加によって解除されることや、人工糖脂質を用いた実験から、BMY-28864はHIV表面のgp120糖鎖の内の高マンノース型糖鎖に結合することでHIV感染を阻止していることが示唆された。

This research is based on the fact that we have recently developed and successfully introduced the glycolipidization technology of sugar-protein sugar locks into the glycoprotein sugar locks. Artificial glycolipids, artificial glycolipids, artificial glycolipids, anti-fungal antibiotics A and the sugar lock structure recognition mechanism of the びその inducer を明らかにし, and the そのaction mechanism を明すること、また、このmaterialがもつsugar lock recognition mechanismをutilizationしてbacteriaやウイルスのhostへのcontinue Analysis of the physiological functions of sugar-locked cells on the cell surface and analysis of the physiological functions of sugar-locked bacteria on the cell surface The prevention and treatment of infection has been established and the purpose of the research has been started.まず, 6 types of sugar protein からヒドラジン decomposition method を Use いて sugar lock を free しAfter that, the HPLC method was used to construct the structure and the sugar lock was prepared. The glycoprotein glycolipidization technology is used, and the sugarlock structure of the glycoprotein glycolipid is produced by the glycolipid (artificial glycolipid).このsugar lock プローブライブラリー, various simple sugar をBSA に imported したkind 々のartificial glycoprotein, およびnatural のglycoprotein に対するPradimicin The binding energy of A and the inducer is analyzed by the TLC filter. HIV infection prevention activity and HIV glycolock activity inhibition test, HIV (IIIB) infection of H9 cells syncytium formation indicator analysis and analysis.そのRESULT,Pradimicin A inducer BMY-28864はgp120 and Man-BSA binding, natural glycoprotein and artificial glycoprotein binding, EGT binding Aややマンノースによって hinders されること, etc., shows され, このmaterial がCa^<2+> Dependence of sugar-locked antibiotic substances and new concepts of antibiotics.また、Pradimicin A and BMY-28864 prevents HIV infection and prevents active HIV gp120 sugar lock の内でも高マンノース type sugar lock のadd によってreleaseされることや, artificial Glycolipid いた実験から、BMY-28864 はHIV surface のgp120 sugar lock の内のThe high-quality sugar locks are combined with the prevention of HIV infection and the prevention of HIV infection.