自己免疫病と糖鎖構造異常に関する研究

自身免疫性疾病与糖链结构异常的研究

• 批准号: 09271224
• 负责人: 水落 次男
• 金额: $ 1.6万
• 依托单位: Tokai University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1997
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1997 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-09271224/
• 关键词: 自己免疫病; IgG; 糖鎖構造異常; 糸球体腎炎

我々はこれまでに、慢性関節リウマチ(RA)患者のIgGでガラクトース(Gal)欠損糖鎖が著しく増加するという糖鎖構造異常現象を見いだしている。本研究では、このIgG糖鎖構造異常現象の自己免疫病発症における意義を明らかにするために、健常マウスに投与すると自己免疫病を発症させることができるMRL/Iprマウス由来の病原性モノクローナルリウマチ因子IgG3(6-19)分子をモデルとして用い、IgGの糖鎖構造異常と病原性との関連について詳細に検討した。まず、γ3鎖とκ鎖で構成されるIgG3(6-19)のH鎖とλ1鎖で構成される2種のIgGを、λ1鎖産生細胞であるJ558L細胞に6-19H鎖の遺伝子を導入する方法と6-19産生細胞とJ558L細胞を細胞融合させる方法で作製した。これら2種のIgGが同一の蛋白質部分を有することを確認後、その病原性を詳細に調べた結果、細胞融合法を用いて作製したIgG(L8D)は糸球体腎炎をマウスに発症させたが、遺伝子導入法を用いて作製したIgG(6-19J)は病原性を示さなかった。そこでこれら2種のIgGの糖鎖構造を6-19IgGとともに詳細に解析した結果、病原性を示したIgG(L8D)は6-19IgGと同様にGalを欠損するという糖鎖構造異常を起こしていたが、病原性を示さなかったIgG(6-19J)にはGalが高度に付加しており糖鎖構造異常は認められなかった。これらの結果は、糖鎖構造異常がIgG3分子に病原性を付与していることの直接的証拠であるといえる。また、L鎖の置換によってリウマチ因子活性を失っても糖鎖異常を伴ったIgG3であれば病原性を示したことから、抗原抗体反応が病原性の発現に必ずしも必要ではないことも判明した。さらに、IgG3の糖鎖構造異常が補体系を活性化するマンノース結合蛋白質を介して病態形成に関与している可能性も示唆された。

I 々 は こ れ ま で に section, chronic masato リ ウ マ チ の IgG (RA) patients で ガ ラ ク ト ー ス (Gal) owe damage of sugar が lock the し く raised plus す る と い う sugar lock structure anomalies を see い だ し て い る. This study で は, こ の IgG sugar lock structure anomalies の own autoimmune disease 発 disease に お け る meaning を Ming ら か に す る た め に, nutrilite マ ウ ス に cast with す る と own autoimmune disease を 発 disease さ せ る こ と が で き る called simply MRL/Ipr マ ウ ス origin の pathogenicity モ ノ ク ロ ー ナ ル リ ウ マ チ factor IgG3 (6-19) molecular を モ デ ル と し て The <s:1> and IgG <s:1> sugar lock structure abnormalities と pathogenicity と <s:1> <s:1> association に て て detailed に検 to investigate た た. ま ず, gamma 3 locks と kappa lock で predominate さ れ る IgG3 (6-19) の H lock と lambda 1 lock で さ れ る two を の IgG, lambda 1 lock cells で あ る J558L cells に 6-19 H lock の posthumous son 伝 を import す る method と 6-19 cells と J558L cells を fusion さ せ で る method for system し た. こ れ ら part two the same の が の IgG protein を have す る こ と を confirmed, そ の pathogenicity を detailed に adjustable べ た results, cell fusion method を い て cropping し た IgG (L8D) は si sphere nephritis を マ ウ ス に 発 disease さ せ た が, but 伝 を import method with い て cropping し た IgG (6-19 j) は pathogenicity を shown さ な か っ た. そ こ で こ れ ら の sugar lock structure two の IgG を 6-19 IgG と と も に detailed analytical し に た results, pathogenicity を shown し た IgG (L8D) は と with others in 6-19 IgG に Gal を owe loss す る と い う sugar lock structure abnormal を up こ し て い た が, pathogenicity を shown さ な か っ た IgG (6-19 j) に は Gal が height Youdaoplaceholder0 pay attention to the abnormal structure of the sugar lock てお identify められな った った. こ れ ら の results は, sugar lock structure abnormal が IgG3 molecular に pathogenicity を give し て い る こ と の direct evidence 拠 で あ る と い え る. ま た, L lock の replacement に よ っ て リ ウ マ チ を loss factor activity っ て も sugar abnormal を lock with っ た IgG3 で あ れ ば pathogenicity を shown し た こ と か ら, antigen antibody against 応 が pathogenicity の 発 に will now ず し も necessary で は な い こ と も.at し た. さ ら に, IgG3 の sugar lock structure abnormal が filling system を activeness す る マ ン ノ ー ス binding protein を interface し て pathological form に masato and し て い も る possibility in stopping さ れ た.

项目成果

Moriwaki,T.: "Alteration of N-linked oligosacchauide structures of human chouionic gonadotiopin β-subunit by disruption of disulfide bonds." Glycoconjugate J.14. 225-229 (1997)

Moriwaki, T.：“通过破坏二硫键来改变人绒毛膜促性腺激素 β-亚基的 N 连接寡糖结构。”J.14 (1997)。

中田宗宏: "糖鎖異常IgGとマンノース結合蛋白質による補体系の活性化" 臨床免疫. 29. 162-168 (1997)

Munehiro Nakata：“聚糖异常 IgG 和甘露糖结合蛋白激活补体系统”《临床免疫学》29. 162-168 (1997)。

Shikata,K.: "Structural changes in the oligosacchauide moiety of human IgG with aging." Glycoconjugate J.(印刷中). (1997)

Shikata, K.：“人 IgG 寡糖部分随衰老的结构变化。”Glycoconjugate J.（出版中）。

水落 次男: "糖鎖生物学「HIVと糖鎖」" 共立出版, 印刷中 (1998)

Tsuguo Mizuochi：“糖生物学：HIV 和聚糖”Kyoritsu Shuppan，印刷中（1998 年）

Nasuda,A.-K.: "Mechanisms of nitroso compound induced inhibition of superoxide generation in neutrophils." J.Biochem.122. 550-555 (1997)

Nasuda,A.-K.：“亚硝基化合物诱导抑制中性粒细胞中超氧化物生成的机制。”